用于精准监测间日疟原虫感染的免疫优势B细胞表位

无症状的间日疟原虫感染维持传播并阻碍消除努力，但这些隐藏的储存库逃避了当前的诊断方法。在此，我们整合计算免疫学与经验血清学，以发现高性能的B细胞表位。从一个包含142个P. vivax蛋白的库中，我们优先选择了六种抗原（AMA1、CSP、DBP、MSP1、MSP9和P12），合成了64个表位，并通过ELISA使用来自中缅边境（CMB）的P. vivax感染病例血清进行筛选，并在巴西、所罗门群岛和巴布亚新几内亚的样本中通过多重免疫分析进行验证。对特异性、敏感性和无症状区分能力的严格评估，以及在CMB临床分离株和全球同源物中的抗原保守性分析，得到了十个免疫优势表位。其中四个表现出色，即MSP9_603-609（灵敏度90.4%，AUC = 0.980）、AMA1_457-466（AUC = 0.910）、MSP9_458-464（AUC = 0.802）和MSP9_425-433（AUC = 0.898），均对恶性疟原虫具有绝对特异性（P < 0.0001）。至关重要的是，MSP9_384-389表位能够区分无症状感染（AUC = 0.756，P < 0.0005）。尽管在不同地区的检出率存在差异（2.2-22.2%），其中巴西最高，但所有表位在全球范围内保持99-100%的保守性，反映了强大的功能性免疫约束。这些表位能够前所未有地检测有症状和无症状的P. vivax感染——填补了关键的监测空白——而其可扩展性和物种特异性使其成为消除运动的理想工具，特别是在资源匮乏的环境中。这项工作为加速消除间日疟的新一代血清学工具奠定了基础。