终纹床核中促肾上腺皮质激素释放因子神经元活性以动情周期依赖的方式降低雌性大鼠的焦虑增强惊跳反应

背景：创伤后应激障碍（PTSD）和焦虑障碍的患病率女性高于男性。包括对不可预测威胁的过度警觉和恐惧反应在内的标志性症状的严重程度随性别和生殖周期而变化，但其潜在机制尚不清楚。在此，我们研究了终纹床核背外侧（BNSTDL）中的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）神经元作为生物性别和生殖周期影响恐惧和焦虑相关行为的潜在连接点。方法：使用了125只雄性和156只动情周期监测的雌性CRF-Cre大鼠。通过脑片电生理记录BNSTDL-CRF神经元的兴奋性和突触活动。在行为测试前，对BNSTDL-CRF神经元进行化学遗传学操作，然后进行高架十字迷宫、捕食者气味暴露、电击诱导的惊跳敏化和不可预测恐惧条件化后的焦虑增强惊跳（APS）测试。结果：雌性BNSTDL-CRF神经元表现出更高的兴奋性（不依赖周期）和对兴奋性突触输入（动情前期和动情间期）的较低敏感性，与雄性相比。BNSTDL-CRF神经元抑制减少了动情期雌性而非雄性的开放臂时间。在APS中，BNSTDL-CRF神经元抑制减弱了雄性的短期惊跳增强，而在动情间期雌性中则导致持续的APS。值得注意的是，BNSTDL-CRF神经元的化学遗传学激活减少了动情间期雌性的APS。结论：不可预测恐惧条件化引发性别和动情周期特异性的APS，由BNSTDL-CRF神经元差异调节。雌性中持续的APS与低生殖激素水平相关的激素阶段一致，反映了人类PTSD的发现。APS广泛用于人类研究，可能连接动物和人类研究，支持生物标志物开发和更有效的药物治疗。