甲型流感病毒聚合酶PB2亚基口服抑制剂HEC116094的临床前表征

甲型流感病毒因其高突变率以及对现有神经氨酸酶和聚合酶抑制剂的耐药性，仍然是全球健康威胁。聚合酶碱性蛋白2（PB2）亚基在抑制病毒转录和复制中起关键作用，是新型疗法的有希望靶点。本文报道了新型PB2抑制剂HEC116094针对甲型流感病毒的临床前表征。HEC116094在体外对多种实验室毒株（IC50: 0.012-0.069 nM）以及高致病性禽流感毒株H5N1和H7N9（IC50: 0.071-0.122 nM）表现出强效活性，其活性优于VX-787（Pimodivir）和奥司他韦。研究表明，即使在感染后72小时开始给药，HEC116094治疗也能减轻BALB/c小鼠的体重减轻程度并维持100%的存活率。此外，HEC116094与奥司他韦联用显示出强效的体外协同作用和体内治疗效果。HEC116094对激酶的抑制作用极小，并具有优异的药代动力学特性。优越的临床前活性表明，在本研究中，HEC116094是比VX-787更有效的抗甲型流感病毒PB2抑制剂。目前，HEC116094正处于I期临床研究评估阶段。