胰岛素抵抗相关指标在预测NAFLD和MASLD个体不良心血管事件中的比较表现：一项多中心队列研究

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与胰岛素抵抗和心血管风险升高密切相关，甘油三酯-葡萄糖（TyG）相关指标、血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）和心血管代谢指数（CMI）已成为这些人群心血管代谢风险评估的实用替代标志物。然而，从NAFLD过渡到新定义的MASLD框架时，这些指标与不良心血管事件的关联是否保持一致尚不清楚，并且缺乏对这些指标在两种诊断标准下的全面比较。方法：本研究分别纳入了来自美国国家健康与营养调查（NHANES）、英国生物银行（UKB）和中国浦东队列的4693/3266、74,173/67,864和7823/10,576名MASLD/NAFLD个体。采用多变量Cox比例风险模型、限制性立方样条分析和时间依赖的受试者工作特征曲线来评估关联。线性回归模型评估了TyG相关指标与皮层/皮层下结构体积之间的关系。中介分析检验了氧化应激、表型衰老和炎症标志物的作用。结果：大多数IR相关指标与心血管疾病（CVD）及相关死亡率呈非线性、主要为J形的关联，尤其是在UKB中。TyG-WC在UKB和NHANES中最佳预测了MASLD/NAFLD的3年CVD死亡率，以及在UKB-MASLD中预测了缺血性卒中（IS）。TyG-WHTR是浦东队列中CVD死亡率和UKB-MASLD中心肌梗死（MI）的最强预测因子。值得注意的是，TyG-WHTR升高与所有终点风险增加一致相关：CVD死亡率（NAFLD：UKB：HR 1.60，95%CI 1.38–1.84；NHANES：1.90，1.34–2.70；浦东：1.24，1.10–1.40；MASLD：UKB：1.59，1.38–1.82；NHANES：1.86，1.36–2.54；浦东：1.70，1.43–2.03），MI（NAFLD：1.20，1.09–1.33；MASLD：1.22，1.11–1.34），以及IS（NAFLD：1.41，1.24–1.61；MASLD：1.39，1.23–1.57）。结构神经影像学分析显示TyG-WC/TyG-WHTR与皮层下体积呈显著负相关（P < 1 × 10−4）。中介分析表明，氧化应激、表型衰老和炎症标志物共同解释了观察到的关联的1.4–27%。结论：胰岛素抵抗相关指标在三个不同队列中预测NAFLD/MASLD的CVD和死亡率显示出稳健的临床实用性，氧化应激、炎症激活和加速衰老是潜在的机制通路。