胰岛素抵抗相关指标在预测NAFLD和MASLD患者不良心血管事件中的性能比较：一项多中心队列研究

背景：代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与胰岛素抵抗和心血管风险升高密切相关。甘油三酯-葡萄糖（TyG）相关指数、血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）和心脏代谢指数（CMI）已成为评估这些人群心脏代谢风险的实用替代标志物。然而，当从NAFLD框架过渡到新定义的MASLD框架时，这些指数与不良心血管事件的关联是否保持一致尚不清楚，并且缺乏跨两种诊断标准的全面比较。方法：本研究分别纳入了来自美国国家健康与营养调查（NHANES）、英国生物银行（UKB）和中国浦东队列的4693/3266、74173/67864和7823/10576名MASLD/NAFLD个体。采用多变量Cox比例风险模型、限制性立方样条分析和时间依赖性受试者工作特征曲线来评估关联性。线性回归模型评估了TyG相关指数与皮质/皮质下结构体积的关系。中介分析探讨了氧化应激、表型衰老和炎症标志物的作用。结果：大多数胰岛素抵抗相关指数与心血管疾病（CVD）及相关死亡率（尤其在UKB中）呈现非线性、主要为J型的关联。在UKB和NHANES中，TyG-WC对MASLD/NAFLD的3年CVD死亡率以及UKB-MASLD中的缺血性卒中（IS）具有最佳预测能力。TyG-WHTR是浦东队列CVD死亡率和UKB-MASLD心肌梗死（MI）的最强预测因子。值得注意的是，升高的TyG-WHTR与所有终点风险增加均一致相关：CVD死亡率（NAFLD：UKB：HR 1.60，95%CI 1.38-1.84；NHANES：1.90，1.34-2.70；浦东：1.24，1.10-1.40；MASLD：UKB：1.59，1.38-1.82；NHANES：1.86，1.36-2.54；浦东：1.70，1.43-2.03）、MI（NAFLD：1.20，1.09-1.33；MASLD：1.22，1.11-1.34）和IS（NAFLD：1.41，1.24-1.61；MASLD：1.39，1.23-1.57）。脑结构神经影像分析显示TyG-WC/TyG-WHTR与皮质下体积存在显著负相关（P < 1 × 10^-4）。中介分析表明，氧化应激、表型衰老和炎症标志物共同解释了观察到的关联的1.4-27%。结论：胰岛素抵抗相关指数在三个不同队列中预测NAFLD/MASLD患者CVD和死亡风险方面表现出强大的临床效用，氧化应激、炎症激活和加速衰老是潜在的机制通路。