急性淋巴细胞白血病年轻成人患者含天冬酰胺酶诱导化疗期间使用中等剂量依诺肝素进行血栓预防

Thromboprophylaxis with intermediate dose enoxaparin during asparaginase containing induction for young adults with acute lymphoblastic leukemia

作者信息Hong De Sa, Thomas Deloughery, Andy Kaempf, Curtis Lachowiez, Jessica Leonard, Rick Mathews, Shauna Rakshe, Joseph J Shatzel, Ronan Swords, Elie Traer, Brandon Hayes-Lattin
PMID39291957
发布时间2025-01
DOI10.1080/10428194.2024.2405874

实验完整度

低

单中心回顾性队列研究,无对照组,未进行血栓筛查,仅基于症状和影像学确诊;缺乏前瞻性干预设计,样本量小(62例)。

主要模型

年轻成人ALL患者(18-39岁)

重点核对

纳入标准:18-39岁ALL患者,接受含ASP诱导化疗 排除标准:接受非体重调整的固定剂量依诺肝素(如40 mg/天) 干预:依诺肝素1 mg/kg/天皮下注射,从ASP给药日开始至出院或凝血异常恢复 主要结局:诱导期间血栓累积发生率(经影像学确认) 安全结局:大出血和临床相关非大出血事件(按ISTH标准定义)

摘要

接受天冬酰胺酶(ASP)治疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)年轻成人患者的血栓发生率可达34%,在诱导化疗期间风险最高。我机构对接受ASP治疗的ALL年轻成人患者在诱导期间实施标准做法,即给予1 mg/kg/天依诺肝素。我们对2012年至2023年在俄勒冈健康与科学大学接受含ASP诱导化疗并接受依诺肝素1 mg/kg/天血栓预防的患者进行了回顾性分析。主要结局是诱导期间血栓的累积发生率。对出血事件进行了评估。共纳入62例患者进行分析。4例(6.5%;95% CI 1.8%–15.7%)出现血栓事件。3例为导管相关性,1例为与肌炎相关的下肢远端深静脉血栓。未发生脑静脉窦血栓、血栓相关死亡或大出血事件。中等剂量依诺肝素是一种有前景的血栓预防策略,值得进一步前瞻性研究。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在年轻成人ALL患者含ASP诱导化疗期间,中等剂量(1 mg/kg/天)依诺肝素是否能有效预防血栓且不增加出血风险?
核心机制
天冬酰胺酶通过不成比例地降低抗凝血酶活性,导致凝血酶调节失衡,增加血栓风险;依诺肝素通过灭活因子Xa发挥抗凝作用,可能剂量依赖性地预防血栓。
主要证据
62例患者回顾性队列中,血栓累积发生率为6.5%(4/62),且无大出血事件、无脑静脉窦血栓、无血栓相关死亡;主要支持证据为临床结局数据。
研究意义
中等剂量依诺肝素是预防ASP诱导血栓的有前景策略,值得进一步前瞻性研究验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与分组

确定符合纳入标准的ALL患者,并排除接受固定剂量依诺肝素的患者。

从电子病历中筛选2012-2023年间接受含ASP诱导化疗的年轻成人ALL患者,共67例,其中5例因接受非体重调整的固定剂量依诺肝素被排除,最终62例纳入分析。

2

血栓预防干预

在ASP诱导化疗期间给予中等剂量依诺肝素,评估其预防血栓的效果。

患者接受依诺肝素1 mg/kg/天皮下注射,从ASP给药日开始,持续至出院或凝血异常恢复。监测凝血指标,必要时输血支持。记录依诺肝素中断情况。

3

结局评估

评估血栓事件和出血事件的发生率。

对所有临床疑似血栓事件进行影像学确认(如多普勒超声),记录血栓类型、部位和发生时间。评估大出血和临床相关非大出血事件,并记录输血需求。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
依诺肝素----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者筛选
纳入标准:年龄18-39岁、ALL诊断、接受ASP诱导化疗;排除标准:非体重调整的固定剂量依诺肝素
阅读提示:Methods - Patient Population and Treatment
干预方案
依诺肝素剂量1 mg/kg/天、给药方式皮下注射、起始时间(ASP给药日)、持续时长(约22天中位数)
阅读提示:Methods - Patient Population and Treatment
结局定义
血栓事件需要影像学确认(如多普勒超声)、出血事件按ISTH标准定义
阅读提示:Methods - Outcomes
统计分析
描述性统计、Fisher精确检验、Welch t检验、累积发生率(以死亡为竞争风险)、单因素逻辑回归(未进行多因素回归)
阅读提示:Methods - Statistical Methods