阿杜卡努单抗抗Aβ免疫疗法对阿尔茨海默病患者影响的神经病理学研究

体液和影像学生物标志物数据显示，抗淀粉样蛋白（Aβ）抗体能促进阿尔茨海默病（AD）患者大脑中Aβ的清除。我们检查了参与阿杜卡努单抗临床试验个体的尸检脑组织，并研究了该药物对Aβ病理学和其他AD表型的影响。为了确定阿杜卡努单抗如何影响AD病理生物学，我们比较了六名阿杜卡努单抗临床试验参与者（他们接受了大量阿杜卡努单抗暴露，且恰好在最后一次抗体输注后7周至5年间死亡）与九名年龄、APOE基因型和Braak神经原纤维缠结分期相匹配的未治疗AD患者的内侧颞叶。接受阿杜卡努单抗治疗的患者显示出Aβ负荷的显著降低。正如先前研究中观察到的，在阿杜卡努单抗治疗的患者中，Aβ与非动脉微血管相关，表明Aβ在神经纤维网内发生了重新分布。神经炎性磷酸化tau随着Aβ斑块的减少而减少，但PHF-1+和AT8+神经原纤维缠结的密度相对于未治疗AD供体的平均水平保持不变。小胶质细胞和星形胶质细胞反应性的测量结果也与未治疗AD对照组相当。这些发现证实了阿杜卡努单抗靶向和清除脑内Aβ的强大能力。平均而言，Aβ斑块随着最后一次给药后时间的延长而成比例增加，这与治疗后斑块逐渐重新沉积的观点一致。神经炎性（而非神经原纤维缠结）磷酸化tau的选择性减少意味着，像阿杜卡努单抗这样的Aβ靶向抗体可以缓解斑块相关的营养不良，但可能无法解决已形成的缠结。本研究描述了AD中抗Aβ免疫疗法的长期结果。