群体基因组学揭示与新兴AZR簇相关的热带念珠菌唑类耐药性长期增长

全球范围内，特别是亚太地区，观察到热带念珠菌对唑类药物的耐药性显著增加，这与名为AZR簇的新兴耐药群体的扩张有关。本文展示了来自中国医院侵袭性真菌监测网（CHIF-NET）研究的最新流行病学、抗真菌药敏和群体基因组数据。在2022-2023年期间，共收集了911株引起侵袭性念珠菌病的热带念珠菌分离株，占所有念珠菌分离株的16.1%，成为第三常见的物种。观察到对氟康唑的高耐药率（42.3%），其中87.5%显示出对伏立康唑的交叉耐药。念珠菌血症分离株的唑类耐药率显著高于非念珠菌血症分离株（46.1% vs 39.2%， p = 0.036）。氟康唑耐药率在内科较高（55.0%），但在ICU较低（33.7%）。纵向分析显示，自2009年以来，氟康唑耐药率总体呈上升趋势，从5.7%开始。尽管在2020-2021年期间观察到短暂下降，但此后耐药性反弹，并在2022年达到43.1%的历史峰值。对604株分离株的群体基因组分析确定AZR簇是主要的氟康唑耐药群体（58.6%），其扩张与唑类耐药性的时间性增加相关。值得注意的是，所有AZR簇分离株都携带ERG11 A395 T关键耐药突变，并且98.2%的分离株增加了ERG11拷贝数。此外，基因组分析在AZR簇相关的临床病例中发现了菌株替换和双分支混合感染。总之，热带念珠菌中唑类耐药性的高流行率以及AZR簇的扩张构成了重大的临床挑战，并强调了采取有效干预措施的必要性。