成像质谱流式技术揭示人胰腺中1型糖尿病进展期间的功能与免疫学变化

Imaging mass cytometry reveals functional and immunological changes during type 1 diabetes progression in human pancreata

作者信息Nathan Steenbuck, Nicolas Damond, Stefanie Engler, Irina Kusmartseva, Amanda L Posgai, Denise M Drotar, MacKenzie D Williams, Natalie de Souza, Todd M Brusko, Maigan A Brusko, Clive H Wasserfall, Mark A Atkinson, Bernd Bodenmiller
PMID42393283
期刊Nat Metab
发布时间2026-07
DOI10.1038/s42255-026-01559-z

摘要

1型糖尿病的发病机制,尤其是在自身抗体阳性的临床前阶段,仍知之甚少,部分原因是样本获取有限。本研究展示了来自88例器官捐献者(包括28例单自身抗体阳性和10例多自身抗体阳性捐献者)胰腺样本的成像质谱流式数据。我们使用79种抗体对1600万个单细胞进行成像,以表征β细胞状态和胰岛-免疫界面,并校正了相关协变量。我们发现了促炎性巨噬细胞与耗竭样(PD1+TIM3+)T细胞之间的相互作用。这些相互作用是早期疾病和胰岛炎的特征,表明巨噬细胞在疾病发展中起关键作用。β细胞在临床前疾病中表现出IAPP的缺失、胰岛炎的干扰素特征,并且与对照组相比,疾病样本中三种测量的内质网应激标志物没有增加。多种免疫细胞亚型与年轻年龄和胰岛炎相关,可能导致了年轻患者更严重的疾病。我们的数据提供了一个描述早期1型糖尿病进展的资源,并在广泛的β细胞丢失之前揭示了潜在的临床可操作特征。

实验方法

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