棕色脂肪特异性RNA标记揭示分泌性microRNA介导的器官间通讯网络

细胞外microRNA（miRNA）正成为机体稳态的关键调节因子。本研究利用基于尿嘧啶磷酸核糖转移酶介导的4-硫尿嘧啶掺入的组织特异性RNA标记技术，在雄性小鼠中绘制了miRNA从棕色脂肪组织（BAT）向其他组织转移的路线图，揭示了其在调节能量代谢中的作用。研究发现，BAT分泌的miRNA存在于小细胞外囊泡中并与血浆蛋白结合，且这两个区室中的miRNA在肝脏、肌肉和下丘脑表现出组织选择性摄取。BAT中Dicer的破坏导致BAT及远端组织（包括肌肉）中多种miRNA显著耗竭，其中最丰富的miRNA减少了80-90%。靶点分析、体外建模及体内肌肉PAR-CLIP分析证实，这些BAT分泌的miRNA直接与靶mRNA相互作用并改变受体组织的线粒体功能。这些发现为理解BAT分泌的miRNA在器官间通讯中的作用提供了一个框架。