产前丙戊酸暴露改变小鼠纹状体蛋白质组特征，该特征与自闭症谱系障碍相关

产前暴露于丙戊酸是一种公认的自闭症谱系障碍环境风险因素。本研究采用基于串联质量标签的定量蛋白质组学技术，分析了产前暴露于丙戊酸的9-10周龄小鼠纹状体的蛋白质表达谱。行为评估确认了核心的ASD样表型。蛋白质组分析鉴定出101个差异表达蛋白。功能富集分析揭示了这些蛋白显著富集于突触传递、神经元发育、金属离子稳态、氧化应激反应及兴奋/抑制平衡等相关通路。值得注意的是，小清蛋白、NR2F1和金属硫蛋白等蛋白表达显著下调。定量免疫荧光分析为蛋白质组学发现提供了组织学验证。此外，蛋白质-蛋白质相互作用网络分析揭示了小清蛋白和金属硫蛋白2是连接突触、胶质和氧化应激相关模块的关键枢纽蛋白。这些发现为产前丙戊酸暴露如何改变纹状体神经生物学并导致ASD样行为表型提供了亚区特异性的分子和组织学见解。