基于转录组的性别效应关联研究揭示了总IgE的性别特异性鼻上皮基因表达谱

背景：哮喘是儿童中最常见的慢性呼吸系统疾病，已知其患病率和严重程度存在性别差异，且在青春期后发生变化。总IgE作为2型高哮喘的标志物，也存在性别和年龄差异，可能导致了这些差异。 方法：我们在两项队列（EVA-PR和PIAMA）的鼻上皮样本中进行了转录组关联研究，以检验鼻上皮基因表达是否因性别而异，以及其与总IgE的相互作用是否能为哮喘的发病机制提供信息。 结果：按性别进行的差异表达分析在错误发现率校正P值<0.05的水平上识别出406个基因，其中与男性受试者相比，女性受试者中有225个基因上调，181个基因下调。排名靠前的差异表达基因包括激素和免疫相关基因，如THRB、IL17REL和CD207。其中，有6个基因（MNDA、IFIT1、IFIT2、SLC22A17、JAG2和MT3）在表达水平上显示出显著的性别与总IgE交互作用。通路富集分析显示，女性受试者的真核翻译通路（如EIF2信号传导）被激活，而男性受试者则显示免疫相关通路（如干扰素信号传导）被激活。此外，在性别与IgE交互作用模型中有19条通路被富集，包括TREM1和细胞因子风暴信号通路。 结论：我们的研究结果为气道上皮基因表达的性别特异性调控及其与总IgE的相互作用提供了新的见解，有助于解释观察到的哮喘性别差异。这强调了在哮喘研究中需要考虑性别作为生物学变量的必要性，并指出了精准医学方法的潜在靶点。