脂蛋白(a)、胰岛素抵抗与代谢功能障碍相关脂肪性肝病的心血管结局

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与心血管疾病（CVD）风险增加相关。脂蛋白(a)[Lp(a)]和胰岛素抵抗（IR）是已确立的心血管危险因素，但它们在MASLD中与心血管结局的联合关联仍知之甚少。方法：我们分析了英国生物银行的数据，纳入了101,348名患有MASLD的成人用于CVD死亡率分析，以及94,089名基线无CVD的个体用于偶发CVD分析。IR使用甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数评估。参与者根据Lp(a)水平（<125 vs ≥125 nmol/L）和TyG指数（低 vs 高，由第75百分位数定义）进行分类，并进一步分为四个联合Lp(a)/IR组，以低Lp(a)/低IR作为参考组。使用Cox比例风险模型评估Lp(a)、TyG及其联合类别与偶发CVD和CVD死亡率的关联。结果：在中位随访15.7年期间，升高的Lp(a)和较高的TyG水平各自与偶发CVD和CVD死亡率风险增加独立相关，且不受彼此状态的影响。在完全调整的模型中，Lp(a)每增加一个标准差与CVD死亡率风险增加14%（HR，1.14；95% CI 1.10–1.19；P<0.001）和偶发CVD风险增加9%（HR，1.09；95% CI，1.07–1.11；P<0.001）相关。同样，TyG每增加一个标准差与CVD死亡率风险增加27%（HR，1.27；95% CI 1.21–1.34；P<0.001）和偶发CVD风险增加9%（HR，1.09；95% CI 1.07–1.12；P<0.001）相关。与Lp(a)<125 nmol/L且低IR的参考组参与者相比，同时Lp(a)升高和IR高的参与者心血管风险最高，CVD死亡率的调整HR为2.04（95% CI 1.63–2.55），偶发CVD为1.49（95% CI 1.35–1.64）（均P<0.001），且各组间存在显著剂量反应趋势（趋势P<0.001）。这些关联在按年龄、性别、肥胖、糖尿病和高血压分层的亚组中保持一致。结论：Lp(a)升高和IR与MASLD不良心血管结局独立相关，且在两项标志物同时升高的个体中观察到最高风险。