脂蛋白(a)、胰岛素抵抗与代谢功能障碍相关脂肪性肝病的心血管结局

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与心血管疾病（CVD）风险增加相关。脂蛋白(a) [Lp(a)]和胰岛素抵抗（IR）是已确立的心血管危险因素，但它们在MASLD中与心血管结局的联合关联仍知之甚少。 方法：我们分析了英国生物样本库的数据，纳入了101,348名患有MASLD的成年人进行CVD死亡率分析，以及94,089名基线无CVD的个体进行CVD事件分析。IR使用甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数进行评估。参与者根据Lp(a)水平（< 125 vs. ≥ 125 nmol/L）和TyG指数（低 vs. 高，定义为第75百分位数）进行分类，并进一步分为四个Lp(a)/IR联合组，以低Lp(a)/低IR组作为参照组。使用Cox比例风险模型评估Lp(a)、TyG及其联合分类与CVD事件和CVD死亡率的关联。 结果：在中位随访15.7年期间，无论对方状态如何，升高的Lp(a)和较高的TyG水平均分别与CVD事件和CVD死亡率风险增加独立相关。在完全调整模型中，Lp(a)每增加一个标准差，CVD死亡率风险增加14%（HR, 1.14; 95% CI 1.10-1.19; P < 0.001），CVD事件风险增加9%（HR, 1.09; 95% CI, 1.07-1.11; P < 0.001）。同样，TyG每增加一个标准差，CVD死亡率风险增加27%（HR, 1.27; 95% CI 1.21-1.34; P < 0.001），CVD事件风险增加9%（HR, 1.09; 95% CI 1.07-1.12; P < 0.001）。与Lp(a) < 125 nmol/L且低IR的参照组参与者相比，同时具有Lp(a)升高和高IR的参与者表现出最高的心血管风险，调整后CVD死亡率的HR为2.04（95% CI 1.63-2.55），CVD事件的HR为1.49（95% CI 1.35-1.64）（均P < 0.001），各组间存在显著的剂量反应趋势（趋势P值 < 0.001）。这些关联在按年龄、性别、肥胖、糖尿病和高血压分层的亚组中保持一致。 结论：在MASLD中，升高的Lp(a)和IR与不良心血管结局独立相关，在两种标志物同时升高的个体中观察到的风险最高。