Suzetrigine (VX-548) 对不同疼痛病因的人背根神经节神经元表现出活动依赖性效应

电压门控钠通道（VGSCs）的非选择性拮抗剂可提供有效的局部镇痛，但全身给药伴随不受欢迎的心血管和中枢神经系统毒性风险。靶向外周神经元优先表达的VGSCs（如NaV 1.7、1.8和1.9）的拮抗剂的开发可能降低这些风险。Suzetrigine (VX-548，商品名JOURNAVX) 是一种新型小分子，可选择性抑制NaV 1.8，具有口服生物利用度，且近期已获FDA批准用于治疗急性疼痛。本研究在两个实验室的平行电生理学研究中，测试了该药物对来自接受胸椎切除术患者或器官捐赠者的人背根神经节神经元的作用。浴槽施加10 nM的Suzetrigine可在数分钟内消除先前被证明与持续性神经病理性疼痛相关的自发放电。相比之下，对由细胞内电流注射诱发的放电的抑制作用则较为温和。这些结果表明，Suzetrigine可能对自发性疼痛有效，但对诱发性或突发性疼痛的效果可能较弱。