TMEM187是红细胞生成调控中的新型制动样调节因子

红细胞生成（红细胞产生的过程）高度依赖于转铁蛋白及其受体——转铁蛋白受体1（TfR1）对铁的摄取。然而，TfR1的适当循环如何响应细胞铁需求，其机制尚不清楚。本研究鉴定出功能未知的高尔基体跨膜蛋白TMEM187，是红细胞生成的新型负调控因子。在细胞模型中，敲除TMEM187可在无正常诱导程序的情况下启动红细胞生成，并加速铁摄取。在诱导程序后，敲除TMEM187会导致红系细胞过早成熟，引发早期磷脂酰丝氨酸异位和细胞膜脆性，这是细胞衰老的标志，使细胞易被巨噬细胞识别和吞噬。在斑马鱼胚胎中，tmem187缺失导致早期红细胞生成增强，尽管这一表型后期得到代偿；而在内源性缺乏同源基因的小鼠中，造血干细胞表达人源TMEM187会导致红细胞生成受损和轻度贫血。机制上，我们证明TMEM187与RAB11A相互作用，通过干扰RAB11A-GRAB结合（该结合参与内体囊泡返回质膜并激活RAB11A）来抑制内体循环。因此，TMEM187通过调控TfR1向细胞膜的再循环，来微调红细胞生成的铁摄取效率。我们的研究揭示了一条新的调控通路，其中TMEM187在调节红系细胞分化、成熟和衰老中扮演关键角色，为TMEM187的生理功能提供了先前未被探索的视角。