TMEM187是红细胞生成调控中的一种新型brakelike调节因子

红细胞生成是红细胞产生的过程，高度依赖于转铁蛋白及其受体转铁蛋白受体1（TfR1）对铁的摄取。然而，调控TfR1根据细胞铁需求正确回收的机制仍然难以捉摸。在此，我们鉴定了人类TMEM187（一种功能未知的高尔基体跨膜蛋白）作为红细胞生成的新型负调控因子。细胞模型中缺乏TMEM187可在没有正常诱导方案的情况下启动红细胞生成，并加速铁摄取。遵循诱导方案后，TMEM187缺失导致红细胞过早成熟，导致早期磷脂酰丝氨酸异位和细胞膜脆弱，这是细胞衰老的标志，使细胞易被巨噬细胞识别和吞噬。在斑马鱼胚胎中，tmem187缺失导致早期红细胞生成增强，尽管该表型后来被补偿，而在小鼠（内源性缺乏同源基因）的造血干细胞中表达人类TMEM187则导致红细胞生成受损和中度贫血。机制上，我们证明TMEM187与RAB11A相互作用，通过干扰RAB11A–GRAB关联（涉及内涵体囊泡返回质膜，激活RAB11A）来抑制内涵体回收。因此，TMEM187调节TfR1向细胞膜的回收，以微调红细胞生成中的铁摄取效率。我们的发现揭示了一种新的调节通路，其中TMEM187在调节红细胞分化、成熟和衰老中起关键作用，为TMEM187的生理功能提供了以前未探索的视角。