中等或高剂量与低剂量每日维生素D对COVID-19发病率的影响：一项双盲、平行组随机临床试验

背景与目的：维生素D影响免疫功能，且在观察性研究中与较低的COVID-19风险相关。然而，随机临床试验中关于维生素D补充剂是否影响COVID-19风险的结果不一。本试验旨在确定中等或高剂量维生素D（4000或10000 IU/天）与低剂量维生素D（400 IU/天）相比是否影响COVID-19风险。方法：我们进行了一项双盲、平行组随机试验（clinicaltrials.gov，NCT04868903），从2020年12月5日至2023年5月23日纳入参与者，他们在研究分支中选择比较中等与低剂量或高与低剂量维生素D，持续最多9个月，并在所选分支中被随机分配至不同剂量。招募地点为芝加哥大学医学中心或拉什大学医学中心。资格标准排除了因维生素D补充而风险增加的人群。招募于2023年3月30日结束，955名参与者被随机分组，923名继续参与直至接受研究维生素D，其中包括324名高剂量与低剂量分支的参与者。主要结局是从随机化至COVID-19感染的时间。结果：对于合并的中等或高剂量与低剂量相比，COVID-19风险并未降低（10.9%（50/461）对比14.7%（68/462），aHR：0.73；95%CI：0.51-1.06；P=0.10）。在预先指定的次要分析中，中等剂量与低剂量相比COVID-19风险较低（aHR：0.62；95%CI：0.39-0.99；P=0.045），但高剂量与低剂量相比则不然（aHR：0.99；95%CI：0.53-1.86；P=0.98）。预先指定的时变分析控制随机化后25(OH)D水平后，治疗效果相似，25(OH)D水平对风险无影响。在一项最终预先指定的分析中，在130名血清转换参与者中，COVID-19在合并的中等或高剂量与低剂量之间报告无显著减少（aOR：0.62；95%CI：0.27-1.41；P=0.25），中等剂量与低剂量之间亦无显著减少（aOR：0.37；95%CI：0.13-1.04；P=0.06）。结论：中等或高剂量与低剂量维生素D补充并未降低COVID-19风险，但效果可能因剂量而异。需要进一步研究更高剂量和25(OH)D水平对COVID-19和其他病毒性呼吸道感染的影响，以及这些感染是否变得临床明显。试验注册：clinicaltrials.gov，NCT04868903，https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04868903?term=Vitamin%20D&cond=Covid19&aggFilters=status:&viewType=Table&rank=4#more-information。