与母体肥胖及孕期增重和后代儿童肥胖共相关的代谢物：一项前瞻性出生队列研究

背景：孕前体重指数（ppBMI）升高和孕期体重增加（GWG）过多可能通过改变宫内代谢环境导致儿童超重或肥胖（COWO）的发生。目的：本研究旨在评估母体肥胖表型对母体和脐带血代谢组学特征的单独及联合影响，并进一步检验其与从学龄前到青春期的COWO发生率的关联。方法：我们分析了来自一项前瞻性多种族出生队列的1,253对母子的母体代谢组学数据（产后1-3天采集）和856对脐带血代谢组学数据。代谢组学采用液相色谱-串联质谱法分析。COWO定义为年龄和性别的BMI≥第85百分位。采用线性回归和弹性网络回归推导母体肥胖的代谢物特征和评分，并通过逻辑回归评估其与COWO的关联。结果：除类固醇和某些磷脂外，大多数母体代谢物与相应的脐带代谢物显著相关（Spearman's ρ：0.11–0.67；校正P < 0.05）。ppBMI与母体代谢物谱的广泛改变相关，特别是中链CAR、饱和鞘磷脂、TAG和携带多不饱和脂肪酸的磷脂。我们进一步开发了与ppBMI相关的多代谢物评分（Pearson's r = 0.43–0.64），该评分与较高的出生体重（β = 0.07–0.11；P < 0.013）和从学龄前到青春期的COWO风险增加（比值比：1.18–1.61；均P < 0.05）相关。GWG也观察到类似模式。在中介分析中，母体代谢物评分解释了ppBMI与最后一次健康儿童访视时BMI z-score之间关联的12.3%（95% CI：2.18%–24.5%；P = 0.02）。结论：与母体肥胖（特别是ppBMI）相关的代谢组学特征可能部分介导了其与COWO风险增加之间的关联。这些发现需要在独立队列中进行验证。