克隆性单核细胞增多症的患病率与临床意义

国际共识分类引入了意义未明的克隆性单核细胞增多症（CMUS）和意义未明的克隆性血细胞减少伴单核细胞增多症（CCMUS）等术语，用于描述存在克隆性造血和单核细胞增多但不符合慢性粒单核细胞白血病诊断标准的病例。迄今为止，其在人群水平作为临床病理实体的实际相关性尚未得到评估。本研究通过分析431,531名英国生物银行参与者的临床、基因组和健康结局数据，评估了CMUS和CCMUS的患病率、意义及自然史。我们发现，伴有绝对单核细胞增多的CMUS和CCMUS是高风险实体，与髓系肿瘤、心血管疾病和肾脏疾病的发病率显著相关。注意到男性总体单核细胞计数较高以及DNMT3A-CMUS进展率较低，我们揭示，修订CMUS/CCMUS定义以纳入性别特异性单核细胞阈值，并将孤立的DNMT3A突变排除在定义之外，可显著增强其与髓系肿瘤发病的关联。最后，鉴于其与不良结局的关联，我们开发了名为MoSAIC的机器学习分类器，仅基于全血细胞计数指标来推断单核细胞增多症个体中是否存在SRSF2突变（与高髓系肿瘤风险相关）。我们在一个包含625,328名丹麦初级保健患者的独立队列中证实了我们的发现。我们的研究结果强调了CMUS和CCMUS作为克隆性造血谱系内独特高风险状态的临床相关性，并为完善其诊断定义建立了证据基础。