通过Siglec-6靶向纳米递送药物有效载荷选择性清除肥大细胞

背景：通过唾液酸免疫球蛋白样凝集素6（Siglec-6）清除肥大细胞，是针对肥大细胞过度活化或过度增殖疾病的一种有前景但探索甚少的策略。 目的：我们将纳米技术与无细胞蛋白质合成相结合，开发了一种用于选择性清除肥大细胞的治疗策略（anti-Sig6-NPmidoFab）。 方法：纳米载体负载蛋白激酶抑制剂米哚妥林，并与通过无细胞蛋白质合成制备的可点击、合成二聚化的抗Siglec-6抗体片段结合，以选择性靶向表达Siglec-6的肥大细胞。 结果：使用人肥大细胞系、原代人肥大细胞、Siglec-6敲入小鼠模型和人源化肥大细胞恶性肿瘤小鼠模型，我们证明了该策略能选择性清除Siglec-6阳性肥大细胞，并减少对Siglec-6阴性细胞的脱靶效应。 结论：该方法为恶性和非恶性肥大细胞介导的疾病提供了新的治疗策略，具有广泛应用的潜力。