产前羟考酮暴露期间母体控制的作用：主动与被动自我给药对大鼠后代物质使用易感性的差异性影响

产前阿片暴露日益成为临床关注的问题，但母体对药物摄入的控制对后代长期结局的影响尚不清楚。本研究采用转化性大鼠模型，探讨妊娠期羟考酮给药方式如何影响成年后代的物质使用易感性。雌性Sprague-Dawley大鼠被分为三组：主动静脉自我给药组、被动匹配羟考酮给药组和被动匹配盐水对照组。母鼠在受孕前及整个妊娠期进行自我给药。后代出生后被交叉抚养给未接触过药物的母鼠。在成年期，雄性和雌性后代接受羟考酮和可卡因静脉自我给药评估，包括固定比率、渐进比率计划以及在消退条件下的觅药行为测试。尽管总体药物暴露量相同，但被动羟考酮给药组母鼠的后代表现出增强的动机性反应和觅药行为。雌性被动羟考酮给药组后代对羟考酮的摄入和动机性反应增加，而两性被动羟考酮给药组后代均表现出增强的可卡因寻求和在消退条件下的觅药行为。母体摄入量与后代行为之间的皮尔逊相关性具有性别和药物特异性，且仅在被动羟考酮给药组中观察到。这些发现表明，母体对药物摄入的控制，而非阿片暴露本身，在塑造物质使用易感性的神经发育轨迹中起着关键作用。本研究强调了在评估长期发育风险时考虑母体阿片使用模式的重要性。