产前羟考酮暴露中的母体控制：自愿与非自愿自我给药对子代物质使用易感性的差异影响

产前阿片类药物暴露是一个日益受到关注的临床问题，然而母体对药物摄取的控制在子代长期结果中的影响仍不清楚。在此，我们利用一个转化性大鼠模型来研究妊娠期羟考酮给药模式如何影响成年子代的物质使用易感性。雌性Sprague-Dawley大鼠（每组n=10-11）被分为三组：自愿静脉自我给药（Oxycodone-Lead）、非自愿匹配羟考酮给药（Oxycodone-Yoked）或匹配盐水对照（Saline-Yoked）。母鼠在受孕前每周5天、每天6小时进行自我给药共三周，然后在整个妊娠期每天给药。子代在出生时交叉寄养给未用药的母鼠。在成年期，评估雄性和雌性子代对羟考酮（0.1 mg/kg/输注）和可卡因（0.5 mg/kg/输注）的静脉自我给药（固定比例计划7次FR1；5次FR5；渐进比例计划3次），以及在灭绝条件下的药物寻求行为（1次）。尽管总药物暴露量相当，但Oxycodone-Yoked母鼠的子代表现出增强的动机性反应和药物寻求行为。雌性Oxycodone-Yoked子代对羟考酮表现出增加的摄取和动机性反应，而两种性别的Oxycodone-Yoked子代均表现出增强的可卡因寻求和灭绝条件下的药物寻求。母体摄取与子代行为之间的Pearson相关性具有性别和药物特异性，且仅在Oxycodone-Yoked组中观察到。这些发现表明，母体对药物摄取的（控制），而非阿片类药物暴露本身，在塑造物质使用易感性的神经发育轨迹中起着关键作用。本研究强调了在评估长期发育风险时考虑母体阿片类药物使用模式的重要性。