氯胺酮诱导状态改变期间的高阶脑相互作用：难治性老年抑郁症治疗反应的潜在功能标记？

氯胺酮是治疗难治性抑郁症的一种快速起效干预措施，但仅有部分患者表现出显著的临床反应，其潜在的神经机制尚不清楚。源自多元信息论的高阶相互作用为研究脑区之间超越成对连接的非线性依赖关系提供了一个框架。O-信息是其中一种度量指标，它捕捉了三个或更多变量之间协同与冗余相互作用的平衡。本研究是对一项随机、双盲、咪达唑仑对照试验（NCT02556606）的二次分析，我们检查了30名患有难治性抑郁症的老年退伍军人在单次40分钟静脉输注氯胺酮（0.1、0.25、0.5 mg/kg；n = 18）或咪达唑仑（0.03 mg/kg；n = 12）后的脑电图衍生高阶相互作用。在输注前基线、输注后1小时、24小时和7天分析了静息状态和失匹配负波数据。氯胺酮诱导了冗余主导的O-信息在时间上的动态改变，在1小时时α波段效应最大（Cohen's d = 2.57），24小时时效应减弱并转向θ波段，到第7天时β和γ波段出现部分回升。线性混合效应建模显示，在大多数波段×指标组合中存在显著的组效应，其中α、β和γ波段的冗余效应最强。24小时α波段冗余的更大增加与第7天抑郁症状的更大改善相关（β = 69.31，q = 0.05）。高阶相互作用指标也追踪了急性分离状态，校正后，一些24小时的α和β波段特征仍与症状严重程度呈正相关。这些发现将先前在健康样本中的高阶相互作用研究扩展到一个受控的难治性抑郁症队列，并表明氯胺酮诱导了高阶脑相互作用在时间上的结构化重组，并与临床结果存在探索性关联。