氯胺酮诱导状态改变期间的高阶脑相互作用：晚年难治性抑郁治疗反应的神经标志物？

氯胺酮是难治性抑郁症（TRD）的速效干预手段，但只有部分患者表现出显著的临床反应，其潜在神经机制仍不清楚。基于多元信息论的高阶相互作用（HOI）为检查超越成对连接的大脑区域间的非线性依赖关系提供了一个框架。其中一个指标，O-信息，捕捉了三个或更多变量之间协同与冗余相互作用的平衡。在一项随机、双盲、咪达唑仑对照试验（NCT02556606）的二次分析中，我们检测了30名晚年TRD退伍军人在单次40分钟静脉输注氯胺酮（0.1, 0.25, 0.5 mg/kg；n=18）或咪达唑仑（0.03 mg/kg；n=12）后的EEG衍生的HOI。在基线、输注后1小时、24小时和7天分析了静息状态和失匹配负波数据。氯胺酮诱导了随时间动态变化的冗余主导的O-信息改变，在1小时时alpha频段效应最大（Cohen's d=2.57），在24小时时衰减并转向theta频段，到第7天在beta和gamma频段部分恢复。线性混合效应模型在大多数频段×指标家族中识别出显著的组别效应，其中alpha、beta和gamma冗余效应最强。24小时alpha频段冗余的更大增加与第7天抑郁症状的更大改善相关（β=69.31, q=0.05）。HOI指标也追踪了急性解离状态，在校正后，几个24小时alpha和beta特征仍与症状严重程度呈正相关。这些发现将先前在健康样本中的HOI工作扩展到对照TRD队列，并提示氯胺酮诱导高阶脑相互作用的时间结构化重组，以及与临床结果的探索性关联。