羧基麦芽糖铁增加患者骨折风险并降低缺铁性贫血小鼠的骨形成

现代静脉铁剂配方允许通过1或2次输注治疗缺铁性贫血（IDA）。羧基麦芽糖铁（FCM）是一种广泛使用的静脉铁剂，会在大多数患者中引起低磷血症。重复输注FCM后，骨软化和骨折越来越被认识到。目前尚不清楚为何异麦芽糖铁（FDI）很少引起低磷血症。在本研究中，我们比较了FCM和FDI对骨折风险的影响，并研究了可能解释其对骨骼和矿物质代谢不同影响的潜在机制。为此，我们评估了357名接受其中一种药物治疗的患者队列的骨折率和骨软化情况，结果显示FCM治疗后骨软化或骨折事件的发生率显著更高。这些发现在来自TriNetX数据库的>20,000名患者中得到验证，其中FCM治疗与FDI相比，独立地与更高的骨折风险相关。潜在机制在经FCM或FDI治疗的IDA小鼠模型、骨细胞模型以及生化分析中进行了研究。与FDI相比，FCM导致胶原蛋白和骨化基因表达降低，并与显著更高的骨铁浓度相关。电子显微镜显示成骨细胞和早期骨细胞中存在铁负载囊泡。FCM（而非FDI）抑制了骨细胞上牙本质基质蛋白1与αVβ3整合素的结合。这是FCM治疗后骨形成减少和完整成纤维细胞生长因子23水平升高的一个潜在机制。我们的数据表明，IDA和FCM治疗可直接损害骨形成并增加骨折风险。