IgE致敏的肥大细胞释放携带IgE的细胞外囊泡并传播过敏性致敏

背景：升高的免疫球蛋白E（IgE）水平与过敏性疾病相关。IgE与FcεRI结合使肥大细胞（MCs）致敏，过敏原诱导的IgE结合FcεRI交联触发MC活化。细胞外囊泡（EVs）参与细胞间通讯，在IgE介导的MC脱颗粒过程中共同释放。尽管对MC活化已有广泛研究，但单独IgE致敏对MC的影响仍知之甚少。目的：我们旨在研究IgE致敏MC（未诱导脱颗粒）如何影响释放的EV的数量、分子组成和潜在功能。方法：通过差速超速离心从IgE致敏的培养MC或人血浆中分离EVs，并用纳米颗粒跟踪分析进行定量。通过蛋白质组学、脂质组学和生化分析MC-EVs的分子组成。将初始MC与含IgE的EVs共孵育，通过流式细胞术、免疫印迹和细胞活化检测IgE从EVs向受体细胞的转移。结果：IgE致敏改变了MC-EVs的数量和组成。与脱颗粒MC来源的EVs相比，IgE致敏MC来源的EVs表现出独特的分子特征。与脱颗粒期间释放的EVs不同，这些EVs表面暴露IgE，能够结合抗原，并将功能性IgE复合物转移至先前未致敏的MCs，从而赋予其活化潜能。结论：IgE致敏MC诱导释放携带IgE且具有独特分子特征的EVs，表明IgE结合具有功能性后果，并揭示了一种此前未被识别的IgE传播机制。本研究推进了我们对MC生物学的理解，并强调IgE-EVs作为过敏性致敏的放大器、免疫细胞通讯的介质以及过敏性疾病潜在生物标志物的作用。