IRF2是多发性骨髓瘤中一个重要的转录因子，具有致病和预后影响

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，目前仍无法治愈，这凸显了识别疾病进展的分子驱动因素和新疗法的必要性。我们在MM细胞中使用CRISPR-Cas9文库筛选方法，鉴定出22个必需的转录因子（TFs），包括干扰素调节因子（IRF）家族成员。值得注意的是，除了众所周知的IRF4，IRF2也作为MM中的关键TF出现。CUT&RUN实验表明，IRF2广泛地与染色质结合，既独立进行，也与IRF1和IRF4协同进行。尽管IRF2独有的区域主要与活跃的启动子相关，但IRF2/1/4结合的区域偏向于内含子。在功能上，IRF2通过抑制坏死性凋亡和促进细胞迁移来促进MM细胞存活。值得注意的是，IRF2依赖的转录失调在意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和冒烟型MM（SMM）等前体疾病状态中就已显现，表明其在疾病早期演变中的作用。除了作为早期因素的作用外，IRF2水平似乎也影响疾病进展，因为在单变量和多变量分析中，即使调整了常见的MM遗传风险因素后，IRF2高表达的MM患者表现出更差的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。总之，IRF2构成了一个未被充分认识的、参与MM发病机制和临床行为的重要TF。抑制IRF2会导致MM发病机制中关键信号通路的失调，突出了其作为治疗靶点的潜力。