脊髓小脑共济失调3型中的类淋巴功能障碍、脑损伤与临床残疾

背景：类淋巴系统是中枢神经系统中关键的液体清除途径，正逐渐成为突触核蛋白病潜在的治疗靶点。该系统的失调可能促进脊髓小脑共济失调3型（SCA3）的发病机制，其中错误折叠蛋白的积累是核心驱动因素。目的：研究SCA3患者类淋巴系统功能，并评估其与脑损伤和临床残疾的关系。方法：92名SCA3患者（14名症状前SCA3和78名症状期SCA3）和98名健康对照接受了临床评估和磁共振成像（MRI）扫描。计算了包括血管周围间隙扩散张量图像分析（DTI-ALPS）指数（类淋巴功能的代理指标）；大脑、小脑和皮层下灰质体积；以及全脑白质微结构特性在内的MRI参数。结果：症状前和症状期SCA3患者的ALPS指数均低于健康对照，且症状期SCA3患者的ALPS指数低于症状前SCA3患者。在SCA3患者中，较低的ALPS指数与更严重的残疾和更长的病程相关。ALPS与病程之间的负相关在3年后出现，在3年截断点之前未观察到显著关联。此外，较低的ALPS指数与更明显的皮层和皮层下灰质萎缩、分数各向异性降低以及白质平均扩散率升高相关。结论：我们的研究结果表明，类淋巴功能受损，特别是在SCA3的症状前阶段，且这种损伤与残疾、神经变性和脱髓鞘相关。因此，类淋巴功能障碍可能促进SCA3的发病机制。