供体来源的细胞游离DNA在严重急性心脏同种异体移植物排斥反应中对死亡和移植物功能障碍风险的分层

背景：心脏急性排斥反应（AR）是预后不良的危险因素；然而，目前用于对这些患者的死亡或长期左心室（LV）功能障碍进行风险分层的预测模型有限。我们评估了在AR诊断时测量的供体来源细胞游离DNA百分比（%dd-cfDNA）对预测不良结局的预后价值。方法：前瞻性多中心GRAfT研究（基因组研究联盟移植）纳入了心脏移植受者，并收集系列血浆样本以定量%dd-cfDNA。AR定义为急性细胞排斥反应、抗体介导的排斥反应，以及活检阴性的抗体介导的排斥反应（供体特异性抗体阳性伴左心室功能障碍）。在主要分析中，AR通过诊断时的%dd-cfDNA使用数据驱动的阈值0.15%进行分层。Cox回归模型评估了AR的时间依赖性协变量与AR诊断时的%dd-cfDNA水平以及长期左心室射血分数下降（≤50%持续≥90天）和死亡这一结局之间的关联。结果：研究包括277名患者和3218次%dd-cfDNA测量。中位随访4.9年（四分位距2.5–5.0）期间，53名患者经历了死亡或长期左心室功能障碍的复合结局，75名（27%）患者发生AR，其中43名（15%）为急性细胞排斥反应，18名（7%）为病理学抗体介导的排斥反应，14名（5%）为供体特异性抗体+/左心室功能障碍。AR与主要复合结局风险增加相关（风险比4.47 [95% CI, 2.42–8.26]；P<0.001）。当AR按诊断时的%dd-cfDNA分层时，%dd-cfDNA≥0.15%的患者与在相同随访时间未发生AR的患者相比，长期左心室功能障碍、死亡和复合结局的风险更高（复合结局风险比6.28 [95% CI, 3.04–13.0]；P<0.001）。相反，诊断时%dd-cfDNA<0.15%的AR患者的死亡和长期左心室射血分数降低风险未显著增加。结论：诊断时%dd-cfDNA水平升高的AR与心脏移植后不良结局风险增加相关，提供了新的预后价值。