裸盖菇素以时间依赖的方式调节雄性和雌性小鼠的社会行为

随着致幻剂研究的复兴及其治疗潜力的证据日益增多，迫切需要了解这些化合物如何在不同生物学性别中发挥作用。尽管人们对将其用于治疗包括抑郁症、焦虑症和神经性厌食症在内的社交障碍类疾病兴趣广泛，但作为生物学变量的性别对致幻剂亲社会效应的影响仍知之甚少。事实上，增强的联结感、社交性和同理心是使用致幻剂的常见结果，这些影响数千年来塑造了人类社会结构。在此，我们研究了单剂量裸盖菇素（1.5 mg/kg）对C57BL/6 J小鼠社会行为多个方面的性别特异性影响。裸盖菇素在雌性小鼠中急性增强了依偎行为并诱导了体温过低，并且在急性后期（4小时）增强了雌性小鼠的新奇寻求和理毛行为，而在雄性小鼠中未观察到类似效应。到24小时，裸盖菇素处理的雄性小鼠表现出理毛和直立行为减少，同时增加了针对笼伴的社交性。这伴随着新奇刺激诱发的伏隔核多巴胺反应减弱，该效应持续到给药后7天。在第7天，裸盖菇素使雌性小鼠的社会偏好从新奇转向熟悉，这与熟悉的同类互动期间伏隔核多巴胺的持续释放有关，而雄性小鼠则表现出理毛行为增加，这与24小时观察到的效应相反。5-HT1A受体和5-HT2A受体均以性别特异性的方式参与了裸盖菇素的行为效应。这些发现揭示了裸盖菇素给药后社会行为和多巴胺能调节在时间上动态变化、性别分化的模式，强调了在致幻剂化合物的临床前研究和临床应用中采用性别知情方法的重要性。