特发性颅内高压具有独特的蛋白质组学特征

目的：特发性颅内高压的病理生理学尚不清楚，且缺乏疾病特异性生物标志物。本研究旨在阐明IIH的病理生理学并识别疾病特异性生物标志物。 方法：这项前瞻性横断面队列研究纳入了来自丹麦两个三级头痛中心的新发IIH患者以及年龄、体重指数和性别匹配的健康对照（发现队列）。采用液相色谱-串联质谱分析来测量配对血清和脑脊液样本的可重复蛋白质组学谱。结果使用三个验证队列进行验证，队列包括IIH患者、脑静脉窦血栓形成患者和正常压力脑积水患者。 结果：我们纳入了53名IIH患者和35名对照。与对照组相比，IIH患者出现视乳头水肿，且腰椎穿刺开放压力中位数增加。机器学习分析识别出20种血清和CSF中可预测IIH的蛋白质，这些蛋白质能将IIH患者与对照区分开，但不能区分脑静脉窦血栓形成或正常压力脑积水患者。血清碳酸酐酶1和2表达上调，并且是预测IIH能力最强的蛋白质之一，淀粉样前体蛋白、S100P和S100A12也是如此。 解释：我们识别出一组经过独立验证的IIH特异性候选生物标志物。血清候选生物标志物指向IIH中由CA2驱动的CSF过度分泌，这为碳酸酐酶抑制剂的治疗效果提供了可能的解释。与神经元损伤相关的标志物（APP, S100P/S100A12）的调控证实了IIH的非良性特征。