生酮饮食降低大鼠肝脏酒精代谢和酒精消耗

先前的研究表明，暴露于高脂肪、低碳水化合物/蛋白质生酮饮食（KD）的大鼠，在酒精暴露后，其血液酒精水平高于喂食常规饲料的大鼠。此外，在酒精暴露前给予KD（即KD史）降低了已不再处于该饮食状态的酒精依赖大鼠的酒精消耗量。在本研究中，我们研究了KD改变酒精代谢的机制，并测试了持续KD暴露是否会减少大鼠的酒精消耗。我们假设长期KD暴露会改变肝脏酒精代谢酶，减缓酒精代谢，并减少酒精依赖大鼠的酒精自我给药。我们发现，与喂食常规饲料的对照大鼠相比，维持KD的雄性和雌性大鼠具有更高的血液酒精水平、更低的肝脏乙醇脱氢酶1蛋白水平以及更高的肝细胞质烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD+]/[NADH]比值。此外，与喂食常规饲料的对照大鼠相比，KD喂养的大鼠表现出更低的脑葡萄糖摄取。在酒精依赖模型中，与喂食常规饲料的大鼠相比，KD减少了雄性（而非雌性）大鼠的酒精消耗。这些发现表明，KD改变了大脑能量代谢和酒精代谢，这可能有助于减少雄性大鼠的酒精消耗。