随机化与干预
评估克莱索维单抗与帕利珠单抗在RSV季节1中的安全性和耐受性。
参与者按1：1随机分配接受克莱索维单抗105 mg（第1天）或帕利珠单抗15 mg/kg（每月1次，最多5剂）。在第28天，克莱索维单抗组接受安慰剂。符合条件的婴儿在第2个RSV季节前接受开放标签的克莱索维单抗210 mg。
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克莱索维单抗在两个RSV季节中对重症疾病风险增加的婴儿的影响：一项随机临床试验
Clesrovimab in Infants at Increased Risk For Severe Disease During 2 RSV Seasons: A Randomized Clinical Trial
实验完整度
高随机对照3期试验，含主动对照（帕利珠单抗），覆盖多中心、多地域，评估安全性、药代动力学、免疫原性及RSV相关疾病终点，层级完整。
主要模型
符合帕利珠单抗使用资格的婴儿（早产、早产慢性肺病、血流动力学显著的先天性心脏病）
重点核对
RSV季节1中随机分组为克莱索维单抗105 mg或帕利珠单抗15 mg/kg，按地区和疾病状态分层 第1季安全性评估至第365天，包括征集的不良事件、严重不良事件和特殊关注不良事件 第1季中至第150天的RSV相关MALRI发生率（3.2% vs 3.4%） 第2季中210 mg克莱索维单抗的给药及180天内的安全性和RSV相关疾病发生率 药代动力学和抗药抗体（ADA）评估，包括第150天的血清浓度和ADA阳性率
摘要
重要性：克莱索维单抗是一种长效单克隆抗体，已被批准用于预防出生时或进入第一个RSV季节的新生儿和婴儿的呼吸道合胞病毒（RSV）下呼吸道疾病；需要关于在第二个RSV季节仍处于重症疾病风险的儿童中使用克莱索维单抗的数据。
目的：评估克莱索维单抗（105 mg）与帕利珠单抗在RSV季节1中对重症RSV疾病风险增加的婴儿的安全性和耐受性。关键次要目标包括描述克莱索维单抗（210 mg）在RSV季节2中对仍处于重症RSV疾病风险增加的儿童的安全性、克莱索维单抗的药代动力学以及RSV相关疾病的发生率。
设计、设置和参与者：SMART（MK-1654-007）是一项随机、部分盲态、帕利珠单抗对照的3期临床试验，于2021年11月30日至2025年11月20日期间在27个国家和地区的110个中心进行。研究人群为符合帕利珠单抗使用资格的婴儿，包括早产、早产慢性肺病或血流动力学显著的先天性心脏病患儿。
干预措施：参与者按1：1随机分组，并按地区和疾病状态分层，在第1天接受克莱索维单抗（105 mg），随后在第28天接受安慰剂，或接受每月帕利珠单抗（15 mg/kg）最多5剂（每月1剂）。符合条件的婴儿在第二个RSV季节前接受开放标签的克莱索维单抗（210 mg）。
主要结局和措施：主要结局是第1季中接受克莱索维单抗或帕利珠单抗后出现不良事件（AE）的参与者比例。
结果：共有997名婴儿（500名[50.2%]男性；中位年龄2.6个月[范围0.0-12.0个月]）在第1季接受了克莱索维单抗105 mg（n=498）或帕利珠单抗（n=499）；276名在第2季接受了开放标签的克莱索维单抗210 mg。在第1季中，两组参与者发生AE的比例相当。在第2季中，克莱索维单抗210 mg耐受性良好。在第1季至第150天，克莱索维单抗和帕利珠单抗的RSV相关医疗相关下呼吸道感染（MALRI）发生率相当（分别为3.2%[95% CI, 1.8%-5.2%]和3.4%[95% CI, 2.0%-5.6%]）；第2季210 mg给药后至第180天的RSV相关MALRI总发生率为7.3%（95% CI, 4.4%-11.4%）。
结论和相关性：在这项随机临床试验中，克莱索维单抗在两个RSV季节中对重症RSV疾病风险增加的婴儿耐受性良好。这些发现支持克莱索维单抗在第二个RSV季节仍处于重症RSV疾病风险的儿童中的使用。
试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04938830
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 评估单剂克莱索维单抗与每月帕利珠单抗在RSV季节1中对重症RSV疾病风险增加的婴儿的安全性，并描述第2季中210 mg克莱索维单抗在该人群中的安全性。
- 核心机制
- 克莱索维单抗是一种长效单克隆抗体，靶向RSV F蛋白的保守位点IV，通过中和RSV来预防下呼吸道疾病。
- 主要证据
- 在RSV季节1中，克莱索维单抗105 mg组的AE发生率（75.3%）与帕利珠单抗组（79.6%）相当，且RSV相关MALRI发生率（3.2% vs 3.4%）相似；第2季中210 mg克莱索维单抗耐受性良好，RSV相关MALRI发生率为7.3%。
- 研究意义
- 这些发现支持克莱索维单抗用于在第二个RSV季节仍处于重症RSV疾病风险增加的儿童，单次给药方案可减少注射次数，可能提高依从性。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
安全性评估
比较第1季中克莱索维单抗和帕利珠单抗的安全性，并描述第2季中210 mg克莱索维单抗的安全性。
收集征集的不良事件（注射部位和全身）、每日体温（发热）、特殊关注不良事件（过敏反应/超敏反应、皮疹）、非严重不良事件和严重不良事件。安全性随访在第1季至第365天，第2季至第180天。
RSV相关疾病监测
评估第1季和第2季中RSV相关疾病的发生率。
每周主动监测（电子问卷或电话）记录呼吸道感染症状和医疗就诊情况，对疑似RSV感染进行鼻咽拭子RT-PCR检测。
药代动力学和免疫原性评估
描述克莱索维单抗在2个季节中的药代动力学特征，并评估抗药抗体（ADA）的影响。
稀疏采样测定克莱索维单抗血清浓度、血清中和抗体（SNA）滴度和ADA水平。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 随机化与给药 | 随机化分层因素（地区、疾病状态）和给药方案（105 mg与15 mg/kg，第28天安慰剂） 阅读提示：Methods: Randomization, Blinding, and Interventions |
| 安全性结局 | 征集AE评估时间（第1-5天）、AESI时间（第1-42天）、SAE报告时间段和严重程度分级 阅读提示：Methods: Main Outcome Measures: Safety Outcomes |
| RSV相关疾病监测 | 监测时间窗口（150天/180天）、MALRI和住院定义、鼻咽拭子采集和RT-PCR检测 阅读提示：Methods: RSV-Associated Disease Outcomes |
| 药代动力学和免疫原性 | 采样时间点、ADA检测方法、血清浓度和SNA滴度 阅读提示：Methods: Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Immunogenicity Outcomes |