儿童抗菌药物耐药性及全球预测

重要性：抗菌药物耐药性（AMR）威胁严重儿童感染的有效治疗，但关于儿童AMR的多区域数据仍然有限。目的：使用世界卫生组织（WHO）的Access、Watch、Reserve（AWaRe）抗生素分类，评估儿童中WHO重点病原体的地理和时间AMR趋势。设计、设置和参与者：这项多区域监测研究分析了2004年1月至2022年12月期间来自抗菌药物测试领导与监测（ATLAS）数据库的儿科细菌分离株。分析包括来自82个国家106 581名0至18岁儿童的106 581株分离株。数据分析时间为2024年2月至2026年4月。暴露：WHO重点细菌病原体对AWaRe分类抗生素的耐药性。主要结局和措施：使用线性和非线性模型按地理区域、年龄、环境和感染评估耐药性的时间趋势。应用时空广义加性模型估计耐药性轨迹并预测至2035年。结果：本研究纳入的106 581名儿童中，47%为0至2岁，35%为3至12岁，18%为13至18岁；58 620名（55%）为男性。从2004年到2022年，所有地区的儿科AMR均上升，资源有限地区的耐药性水平持续较高且增长更快。对任何Access组抗生素的耐药性总体最高，平均为36%（范围2%-66%），Watch组抗生素耐药性平均为22%（范围1%-47%），Reserve组抗生素耐药性平均为13%（范围0%-30%）。在重症监护室中，Watch和Reserve组抗生素耐药性上升最快，其中Watch组抗生素耐药性从15%（517/3564）上升至33%（2910/8748）（P<.001），尤其是0至2岁儿童（从12%[325/2649]至32%[1257/3959]；P<.001）以及脓毒症（从15%[298/2030]至30%[1409/4705]；P<.001）和呼吸道感染（从12%[657/5324]至29%[3311/11507]；P<.001）患者。鲍曼不动杆菌的总体耐药性最高（每个AWaRe类别均超过55%），而克雷伯菌属增长最快，尤其是对第三代或第四代头孢菌素和碳青霉烯类的耐药性在东南亚、东欧和西太平洋地区。预测显示Access抗生素耐药性将趋于稳定，但Watch和Reserve组抗生素耐药性将继续增加，尤其是在革兰阴性病原体中。到2035年，克雷伯菌属的碳青霉烯耐药性预计为35%（95%不确定性区间[UI]，29%-40%），鲍曼不动杆菌为82%（95% UI，77%-85%）。结论和相关性：研究期间，所有地区的儿科AMR均上升，主要由导致脓毒症和肺炎的革兰阴性病原体耐药性不断升级所驱动。这些趋势威胁严重儿童感染经验性治疗的有效性，尤其是在替代治疗选择有限的地区。