左乙拉西坦用于创伤性脑损伤后癫痫预防：一项基于严重程度分层的51,000名患者队列研究

目的：本研究旨在评估预防性使用左乙拉西坦预防创伤性脑损伤（TBI）后癫痫的有效性和不良反应。方法：这项回顾性队列研究使用了TriNetX研究网络，涵盖超过1.5亿患者。研究对象为首次发生TBI且记录有格拉斯哥昏迷评分（GCS）的成人（≥18岁）。排除已有癫痫、受伤当天癫痫发作或既往接触过左乙拉西坦的患者。队列（n=51,263）被分为轻度（GCS 13-15；n=33,625）和重度（GCS 3-8；n=10,805）TBI。使用校正已知预测因素的Cox比例风险模型评估早期（<7天）和晚期（<1年）癫痫风险。不良反应评估长达5年。结果：14,630名患者（30%）接受了左乙拉西坦治疗。校正后，左乙拉西坦降低了重度TBI患者的早期癫痫风险（风险比[HR]=0.55，95%置信区间[CI]=0.31-0.97，p=0.04），但对轻度TBI无效（HR=0.85，95% CI=0.45-1.61，p=0.61）。左乙拉西坦未能降低轻度（HR=1.00，95% CI=0.79-1.15，p=0.997）或重度（HR=0.90，95% CI=0.68-1.19，p=0.45）TBI患者的晚期癫痫风险。高龄、脑水肿和硬膜下出血是持续的风险因素。不良反应包括记忆和意识障碍、代谢紊乱和精神症状。解读：左乙拉西坦预防仅降低重度TBI患者的早期癫痫风险，未提供长期保护。鉴于其不良反应负担，常规预防应限于重度TBI或高风险患者。这些发现支持重新评估当前基于较老抗癫痫药物且缺乏大规模真实世界数据的癫痫预防指南。ANN NEUROL 2026。