左乙拉西坦用于创伤性脑损伤后癫痫预防：一项针对51,000名患者的严重程度分层队列研究

目标：本研究的目的是评估预防性左乙拉西坦在预防创伤性脑损伤（TBI）后癫痫方面的有效性和不良事件特征。方法：这项回顾性队列研究使用了TriNetX研究网络，涵盖超过1.5亿患者。纳入有首次TBI且记录有格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分的成人（≥18岁）。排除既往有癫痫、损伤当日有癫痫发作或既往使用过左乙拉西坦的患者。队列（n=51,263）按轻度（GCS 13-15；n=33,625）和重度（GCS 3-8；n=10,805）TBI分层。使用调整已知预测因子的Cox比例风险模型评估早期（<7天）和晚期（<1年）癫痫风险。不良事件评估长达5年。结果：14,630名患者（30%）接受了左乙拉西坦。调整后，左乙拉西坦降低了重度TBI的早期癫痫风险（风险比[HR]=0.55，95%置信区间[CI]=0.31-0.97，p=0.04），但在轻度TBI中未降低（HR=0.85，95%CI=0.45-1.61，p=0.61）。左乙拉西坦在轻度（HR=1.00，95%CI=0.79-1.15，p=0.997）或重度（HR=0.90，95%CI=0.68-1.19，p=0.45）TBI中均未降低晚期癫痫风险。年龄较大、脑水肿和硬膜下出血是一致风险因素。不良结局包括记忆和意识受损、代谢紊乱和精神症状。解释：左乙拉西坦预防仅在重度TBI中降低了早期癫痫，且未提供长期保护。鉴于其不良事件负担，常规预防应仅限于重度TBI或高风险患者。这些发现支持重新评估目前的癫痫预防指南，这些指南基于较老的抗癫痫药物，并早于大规模真实世界数据。