滋养层干细胞与合体滋养层缺乏对LPS的炎症反应但保留强大的干扰素介导的抗病毒免疫

早期妊娠需要在原始胎盘和蜕膜之间形成严格调控的促炎环境。免疫平衡支持成功着床和胎盘侵入，而此期间免疫信号传导的破坏会损害着床并导致胚胎丢失。本研究利用滋养层干细胞模型，探讨了着床期免疫失衡的分子机制。TSC在干细胞或合体滋养层分化培养基中培养，并用脂多糖或干扰素β处理。RT-qPCR和western blotting结果显示，LPS未能诱导TSC或STB产生促炎细胞因子反应。相反，IFNB在TSC和STB中均触发了强烈的抗病毒反应。对IFNB处理的TSC和STB 3D球体的RNA测序揭示了TSC和STB对干扰素反应的细微差异。TSC和STB的IFNB处理球体均启动了干扰素介导的抗病毒反应；然而，与I型干扰素反应、病毒RNA/DNA感知和抗原加工相关的STB球体基因表达上调。我们还比较了CT27（女性）和CT29（男性）TSC和STB之间的干扰素反应。虽然STB差异很小，但CT29 TSC的干扰素反应明显强于CT27 TSC。总的来说，这些发现表明，原始胎盘选择性地对干扰素信号而非直接的病原体相关刺激作出反应。这意味着母体免疫激活，而非微生物入侵，可能驱动了此阶段的胎盘免疫反应和胚胎成功。理解这些动态强调了母体免疫平衡在早期妊娠成功中的重要性。