睾丸类固醇生成的体外模型：现状与未来展望

睾丸类固醇生成对男性生殖健康至关重要，但由于现有测试系统的局限性，环境化学物质和新出现的化学物质对其的干扰仍未得到充分表征。传统的动物模型存在伦理和逻辑上的挑战，而经过验证的H295R试验（基于女性肾上腺癌细胞系）无法反映男性性腺类固醇生成。本综述采用半系统性方法评估了超过1500项使用体外模型的研究，包括原代Leydig细胞、Leydig细胞系、干细胞来源的Leydig样细胞以及先进的3D睾丸系统。我们评估了物种来源、发育相关性、培养条件以及这些模型复制关键类固醇生成途径的程度。大多数模型依赖于啮齿动物来源的、二维单层培养的癌细胞系，对人类和未成熟Leydig细胞的代表性有限。一项针对性的全文分析检查了23种参考化学物质对H295R试验和八种睾丸体外模型中睾酮、孕酮、雄烯二酮和雌激素水平的影响。Forskolin、染料木黄酮、咪鲜胺和酮康唑表现出一致的效果，可作为有前景的参考化合物。然而，大多数化学物质在睾丸模型中的数据稀少或不一致——特别是雄烯二酮和孕酮——强调需要改进模型标准化。我们提出了未来方向以增强预测能力，包括在激素控制的培养条件下开发对激素有响应的、物种和阶段特异性的模型。这些进展对于改进化学品安全评估和促进监管机构接受替代测试方法至关重要。