阿尔茨海默病血浆生物标志物在朊病毒病患者中的表现

背景与目标：朊病毒病在临床表现上可模拟阿尔茨海默病。阿尔茨海默病协会的诊断标准建议，单一异常的高特异性血浆生物标志物（包括p-tau217）足以进行生物学诊断。我们研究了AD血浆生物标志物在区分AD和朊病毒病中的表现。方法：我们检查了来自英国国家朊病毒诊所前瞻性队列研究的朊病毒病患者的血浆生物标志物数据。朊病毒病经临床或尸检确认诊断，AD经临床和脑脊液生物标志物确认诊断。使用Simoa测量血浆p-tau217、p-tau181、Aβ42/40比值、脑源性tau、神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白。使用Kruskal-Wallis检验比较不同组的中位生物标志物值，并使用受试者工作特征曲线下面积比较区分朊病毒病与散发性AD的准确性。在验证研究中，在不同实验室使用Lumipulse测量p-tau217和NfL。结果：在主要研究中，我们分析了来自278名个体的345份样本（平均年龄58岁[SD 13.5]，48.2%为女性），包括204名朊病毒病患者（121名散发性克雅氏病、11名医源性CJD、9名变异型CJD、47名缓慢进展的遗传性朊病毒病和16名快速进展的IPD）、33名AD患者和41名健康对照。在区分无AD共病理的朊病毒病与sAD时，p-tau217（AUC [95% CI] 0.605 [0.486–0.724]）、p-tau181（AUC 0.554 [0.446–0.661]）或GFAP（AUC 0.514 [0.389–0.640]）均表现不佳。Aβ42/40区分度中等（AUC 0.770 [0.684–0.856]）。NfL/p-tau217比值（AUC 0.996 [0.987–1.000]）、NfL（AUC 0.988 [0.974–1.000]）、BD-tau/p-tau217比值（AUC 0.963 [0.929–0.996]）和BD-tau（AUC 0.934 [0.890–0.978]）区分度非常好。在一项独立的验证研究中，分析了来自32名sAD患者和35名散发性CJD患者的连续样本（平均年龄65.0 [SD 6.4]，56.7%为女性）。NfL/p-tau217再次几乎完美区分（AUC 0.986 [95% CI 0.966–1.000]）。讨论：血浆p-tau217和p-tau181在AD和朊病毒病中均升高（无论AD共病理负担如何）。使用单一异常p-tau血浆生物标志物诊断AD有可能将朊病毒病误诊为AD。血浆NfL/p-tau217几乎完美区分，可作为怀疑朊病毒病的标志，尤其是在诊断可能性存在的情况下。证据分类：本研究提供了II级证据，表明血浆NfL/p-tau217可将CJD患者与AD患者区分开来。