内皮细胞表达STINGV154M：功能获得性突变延缓UVB诱导的皮肤损伤修复

STING（干扰素基因刺激因子）的功能获得性突变会导致婴儿期发病的STING相关血管病（SAVI），这是一种罕见的自身炎症性疾病，以衰弱性炎性肺病和标志性皮肤表现（如冻疮和进行性不愈合溃疡）为特征。表达最常见SAVI相关变异STINGV154M（简称VM）的小鼠再现了SAVI的许多临床特征，包括炎性肺病，但不会自发产生皮肤病变。本研究显示，单次低剂量UVB照射仅能在野生型小鼠中引起短暂的皮肤炎症，但在VM小鼠中却会导致严重且进行性的皮肤损伤，且不依赖于I型干扰素。值得注意的是，这一表型在清除了造血细胞并用野生型骨髓重建的VM小鼠中依然存在，表明非造血细胞中的STINGV154M表达足以驱动持续性皮肤炎症。对我们与内皮细胞特异性Cre品系杂交的VM条件性敲入小鼠的进一步分析，确定了表达STINGV154M的内皮细胞是皮肤表型的主要驱动者。这些发现建立了内皮细胞STING激活与加剧的皮肤炎症之间的关键联系，为理解SAVI相关皮肤病理的机制提供了见解。