B7-H蛋白的免疫检查点谱分析预测转移性透明细胞肾细胞癌的生存和治疗反应

B7-H家族免疫检查点蛋白在肿瘤免疫调节中发挥核心作用，但其在转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的预后和预测意义尚未完全明确。我们分析了一个来自145例同步或异时性转移性ccRCC患者的原发肿瘤标本的回顾性队列，以评估B7-H3、B7-H4、B7-H5和B7-H7的表达及其与肿瘤侵袭性、治疗反应和长期生存的关系。免疫组织化学显示显著的瘤内异质性和不同的区室化表达模式，B7-H3在肿瘤细胞和基质区室中均检测到，B7-H4仅在肿瘤细胞中表达，B7-H5定位于肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），B7-H7在肿瘤细胞和TILs中均检测到。我们未检测到B7-H蛋白与TILs中PD-L1阳性表达之间的重叠。肿瘤和基质中B7-H3的高表达与更高的组织学分级、局部浸润增加、淋巴结受累和晚期显著相关。TILs中B7-H5的表达与东部肿瘤协作组体能状态受损相关。B7-H3升高预测对酪氨酸激酶抑制剂、mTOR抑制剂和免疫检查点抑制剂的不良反应，而肿瘤细胞中B7-H5阴性则与更有利的治疗结果相关。肿瘤细胞中B7-H4和B7-H7的表达与肿瘤侵袭性和免疫抑制特征相关，进一步强调了多种B7-H家族检查点可能在转移性ccRCC中发挥作用。在多变量Cox回归模型中，肿瘤和基质中的B7-H3表达独立预测较短的无病生存期和总生存期。TILs中B7-H5的表达独立预测总生存期降低。这些发现确定B7-H3是转移性ccRCC中肿瘤侵袭性、治疗耐药和不良预后的稳健生物标志物，而TILs中的B7-H5提供了补充性预后信息。原发肿瘤中B7-H免疫检查点的整合分析可能改进临床风险分层，并支持生物标志物指导的免疫治疗策略的开发。