源自毛囊的默克尔细胞癌小鼠模型

默克尔细胞癌（MCC）是一种高度侵袭性的神经内分泌皮肤癌，其起源细胞和起始过程尚不清楚。大多数MCC肿瘤具有默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）DNA的单克隆整合，该病毒表达病毒小T抗原（sT-Ag）和大T抗原（LT-Ag），负责驱动MCC肿瘤。MCPyV T抗原（T-Ags）转化细胞以启动MCC的过程一直不清楚，部分原因是缺乏生理相关的体内模型。基于我们先前的工作，该工作表明表达SOX9（SOX9+）的毛囊默克尔细胞祖细胞易受T-Ag介导的重编程影响，我们建立了一个小鼠模型，其中在SOX9+细胞中表达sT-Ag并减弱Trp53可产生具有人MCC组织病理学和免疫表型特征的转移性神经内分泌肿瘤。重要的是，虽然sT-Ag单独诱导部分MCC相关基因表达，但抑制p53是sT-Ag在毛囊中诱导神经内分泌谱系转分化所必需的。总的来说，这些研究增进了我们对MCC生物学的理解，并建立了一个在易于处理的免疫活性系统中的从头MCC肿瘤发生模型，这将对该领域的进一步发展具有不可估量的价值。