源自毛囊的默克尔细胞癌小鼠模型

默克尔细胞癌（MCC）是一种高度侵袭性的神经内分泌皮肤癌，其细胞起源和起始过程尚不清楚。大多数MCC肿瘤具有默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）DNA的单克隆整合，表达病毒小T抗原（sT-Ag）和大T抗原（LT-Ag），负责驱动MCC肿瘤。MCPyV T抗原（T-Ags）转化细胞以启动MCC的过程尚不明确，部分原因是缺乏生理相关的体内模型。基于我们之前的工作（证明了表达SOX9（SOX9+）的毛囊默克尔细胞祖细胞易受T-Ag介导的重编程影响），我们建立了一个小鼠模型，其中SOX9+细胞中sT-Ag的表达和Trp53的衰减产生了具有人MCC组织病理学和免疫表型特征的转移性神经内分泌肿瘤。重要的是，虽然sT-Ag单独可诱导部分MCC相关基因表达，但p53的抑制是sT-Ag在毛囊中诱导神经内分泌谱系转分化所必需的。总的来说，这些研究增强了我们对MCC生物学的认识，并在一个易于处理的免疫活性系统中建立了一个从头开始的MCC肿瘤发生模型，这对于该领域的进一步发展将是无价的。