阿尔茨海默病中tau蛋白范围和负荷增加的时空动态:一项基于四个纵向队列的研究

Spatiotemporal dynamics of tau extent and load increase in Alzheimer's disease across four longitudinal cohorts

作者信息Arthur C Macedo, Lydia Trudel, Joseph Therriault, Nesrine Rahmouni, Étienne Aumont, Gleb Bezgin, Seyyed Ali Hosseini, Cécile Tissot, Tevy Chan, Stijn Servaes, Brandon Hall, Yi-Ting Wang, Kely Quispialaya-Socualaya, Marcel S Woo, Jaime Fernandez-Arias, Jenna Stevenson, Yansheng Zheng, Marina Pereira Gonçalves, Firoza Z Lussier, João Pedro Ferrari-Souza, Pamela C L Ferreira, Bruna Bellaver, Guilherme Povala, Livia Silva do Amaral, Gassan Massarweh, Jean-Paul Soucy, Karin L Meeker, Meredith N Braskie, Tobey J Betthauser, Bradley T Christian, Ramiro Eduardo Rea Reyes, Jessica K Caldwell, Nicholas J Ashton, Thomas K Karikari, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Eduardo R Zimmer, Andréa L Benedet, Sterling C Johnson, Tharick A Pascoal, Pedro Rosa-Neto, Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative
PMID42449130
期刊Nat Aging
发布时间2026-07
DOI10.1038/s43587-026-01143-w

摘要

这项纵向研究纳入了四个独立队列,利用来自2459名参与者(其中898名随访长达7年)的tau正电子发射断层扫描(PET)数据,评估了阿尔茨海默病(AD)中tau蛋白范围和负荷变化的时空动态。区域标准化摄取值比(SUVR)用于指示tau负荷,而tau蛋白病空间范围(SEOT,即异常体素比例)用于测量tau范围。我们观察到tau进展具有负荷依赖性的纵向动态:在基线tau负荷较低的区域,SEOT对随时间增加的敏感性更高;而在区域负荷已确立后,SUVR对追踪积累过程更具信息性。这种模式在Braak分区和不同队列中保持一致,并反映在与其它AD严重程度标志物的差异性关联中。这些发现通过提示tau PET变化可能在疾病进展的不同阶段被基于范围和基于负荷的指标差异化捕捉,从而完善了tau传播模型,并凸显了SEOT作为临床试验潜在替代结局指标的希望。

实验方法

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