哌甲酯对人血管内皮的影响

哌甲酯（MPH）是一种广泛用于治疗注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的精神兴奋剂。新兴的流行病学发现提示MPH治疗增加心血管事件风险。然而，由于无法推断因果关系，进一步研究MPH对人血管内皮功能的潜在影响是有必要的。我们研究了MPH对人脑微血管内皮细胞（HBEC）和人主动脉内皮细胞（HAEC）在一系列浓度（包括对应于治疗性血浆水平的浓度）下处理24小时和48小时的影响。进行了二十九个内皮功能相关基因的表达谱分析。通过ELISA、Western blotting、免疫荧光和FACS评估蛋白表达，并使用FITC-葡聚糖通透性和电阻抗传感测定评估屏障功能。还在ADHD儿童（n=87）和成人（n=102）以及匹配的对照组（分别n=4和n=44）的血浆中分析了具有差异水平的关键内皮标志物。暴露于MPH改变了几种内皮功能相关基因的水平。在所有测试浓度下，MPH增加了血管性血友病因子（vWF）和组织型纤溶酶原激活物的分泌，而超治疗浓度50 µM和/或100 µM MPH降低了Claudin-5表达并损害了内皮屏障完整性。在临床血浆样本中，接受MPH治疗的儿童显示出比未用药儿童更高的vWF水平，但在成人样本中未观察到这一点。我们的发现提示，急性暴露于治疗浓度的MPH与内皮激活相关，而超治疗浓度（50 µM和/或100 µM）可能进一步损害屏障完整性。这些实验结果可能提示MPH使用对血管健康的潜在影响。需要进一步研究来确认这些发现。