哌甲酯对人类血管内皮的影响

哌甲酯（MPH）是广泛用于治疗注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的精神兴奋剂。新兴的流行病学发现表明，MPH治疗会增加心血管事件的风险。然而，由于无法推断因果关系，有必要进一步研究MPH对人类血管内皮功能的潜在影响。我们研究了MPH在一系列浓度下（包括对应于治疗血浆水平的浓度）在24小时和48小时时对人脑微血管内皮细胞（HBEC）和人主动脉内皮细胞（HAEC）的影响。对29个内皮功能相关基因进行了基因表达谱分析。通过ELISA、Western blotting、免疫荧光和FACS评估蛋白质表达，并使用FITC-葡聚糖渗透性和细胞-基底阻抗传感（ECIS）测定评估屏障功能。还在ADHD儿童（n = 87）和成人（n = 102）以及匹配对照（分别为n = 4和n = 44）的血浆中分析了具有差异水平的关键内皮标志物。暴露于MPH改变了几个内皮功能相关基因的水平。在所有测试浓度中，MPH增加了血管性血友病因子（vWF）和组织纤溶酶原激活剂的分泌，而超治疗浓度50 µM和/或100 µM MPH降低了Claudin-5的表达并损害了内皮屏障完整性。在临床血浆样本中，接受MPH治疗的儿童与未用药儿童相比，vWF水平更高，但在成人样本中未观察到这一点。我们的研究结果表明，急性暴露于治疗性MPH浓度与内皮激活相关，而超治疗浓度（50 µM和/或100 µM）可能进一步损害屏障完整性。这些实验结果可能提示与MPH使用相关的血管健康的潜在影响。需要进一步的研究来证实这些发现。