老年小鼠脑白质中衰老和疾病相关小胶质细胞的空间定位与衰老细胞清除靶向研究

脑白质会发生与晚年认知能力下降相关的结构和功能改变，但其选择性易损性的细胞和分子基础仍未完全阐明。本研究在自然衰老小鼠中证明，衰老和疾病相关的小胶质细胞表型在海马旁白质（尤其是穹窿）中汇聚。通过区域基因表达谱分析、免疫标记、GeoMx数字空间谱分析和CosMx空间分子成像，我们识别出一种富集于白质的衰老脑特异性小胶质细胞群体，其同时表达DAM基因和包含半乳糖凝集素-3（GAL3/Lgals3）在内的'SenBrain'衰老基因特征。单细胞空间轨迹分析表明，多种细胞命运转变可能导致了这种衰老的、促炎的、与衰老和DAM相关的状态。药理学或药物遗传学的衰老细胞清除干预减少了白质中GAL3+ DAM的丰度，并在老年穹窿中恢复了更年轻的小胶质细胞组织结构。这些发现将富含衰老和DAM特征的小胶质细胞状态确定为衰老脑白质的一个显著且部分可逆的特征。