中央杏仁核中酒精依赖引起的星形胶质细胞反应性

星形胶质细胞在维持脑稳态和促进突触功能中发挥重要作用，但在损伤、感染或疾病时，星形胶质细胞会下调其稳态和生理功能，同时增加神经炎症反应。中央杏仁核（CeA）对于应激反应性和酒精（乙醇）依赖的发展至关重要。利用多组学方法在Aldh1l1-EGFP/Rpl10a小鼠和慢性间歇性乙醇双瓶选择（CIE-2BC）模型中，我们表征了CeA星形胶质细胞的翻译组响应，以及乙醇依赖、非依赖和naïve小鼠中的蛋白质组和磷酸化蛋白质组变化。我们确定了乙醇依赖小鼠中星形胶质细胞特异性的神经免疫功能和抗氧化/氧化应激通路的变化，以及非依赖小鼠中细胞骨架可塑性相关通路的变化。蛋白质组学分析显示依赖动物中星形胶质细胞生理功能下调，而磷酸化蛋白质组学分析确定了依赖和非依赖小鼠中与细胞骨架重塑相关的通路。星形胶质细胞形态重建显示，与naïve小鼠相比，依赖和非依赖组中CeA星形胶质细胞复杂度增加。星形胶质细胞特异性的神经免疫和抗氧化通路激活、稳态功能下调、蛋白磷酸化介导的细胞骨架重塑改变以及星形胶质细胞形态复杂度的增加表明，乙醇依赖诱导CeA星形胶质细胞反应性，与适应性和适应不良变化一致。这些发现强调了CeA星形胶质细胞在从酒精摄入到依赖进展中的作用，并代表了识别星形胶质细胞特异性治疗策略以治疗酒精使用障碍（AUD）的第一步，旨在增强反应性星形胶质细胞的适应性变化并抑制适应不良反应。