网络驱动发现靶向衰老标志物的药物再利用

尽管有数千个基因与衰老相关表型有关，但由于长寿的多因素性质和所涉及分子组分的相互关联性，针对衰老的有效干预措施仍然难以找到。本文引入了一种网络医学框架，将2,358个长寿相关基因映射到人类相互作用组上，以识别能够调节特定衰老标志物的药物再利用候选物。我们发现与每个标志物相关的基因形成一个连通的子图，即标志物模块，这使我们能够测量6,442种化合物与每个标志物的网络邻近度。然后，我们引入了一个基于转录的指标pAGE，用于评估药物诱导的表达变化是增强还是抵消了每个标志物模块内已知的与年龄相关的表达变化。通过整合网络邻近度和pAGE，我们识别了靶向特定衰老标志物的药物再利用候选物，并提供了一个可证伪的框架，以利用基因组发现来加速长寿领域的药物再利用。我们的发现具有可解释性，揭示了药物调节衰老标志物的分子机制。