接受PD-1阻断治疗的肺癌患者中B细胞恶性肿瘤的发病率研究

目的：自免疫检查点抑制剂（ICI）获批以来，全球已有多种癌症类型的患者接受了治疗，其长期使用带来的新型意外并发症日益明显。我们在PD-1阻断治疗期间发现了一些B细胞淋巴瘤病例，属于此类意外并发症。本研究旨在评估接受PD-1阻断治疗的肺癌患者中血液恶性肿瘤的发病率，并阐明这些恶性肿瘤进展的潜在机制。 实验设计：我们对PD-1阻断治疗期间发生B细胞淋巴瘤患者的临床样本进行了IHC染色，并分析了大尺度真实世界数据集。我们通过体外和体内实验进一步研究了潜在机制。 结果：基于大尺度真实世界数据分析（n=15,670），在接受PD-1阻断治疗的肺癌患者中观察到B细胞恶性肿瘤的发病率更高。所鉴定的淋巴瘤有大量CD4+ T滤泡辅助（TFH）细胞浸润。此外，PD-1阻断激活了PD-1+ TFH细胞，后者通过IL4/IL4R、IL21/IL21R和CD40L/CD40轴促进了淋巴瘤增殖。值得注意的是，淋巴瘤表现出IL4R、IL21R和CD40的高表达。 结论：我们的研究结果强调了在临床使用ICI时，需要仔细监测和考虑潜在的B细胞恶性肿瘤并发症。