17种人体组织中DNA甲基化衰老特征的荟萃分析

表观遗传变化，特别是DNA甲基化，在不同组织中随着年龄增长而累积，但这些变化在不同器官间是否遵循一致的模式尚不清楚。本研究通过对涵盖17种组织的超过15,000份人类甲基化图谱进行荟萃分析，揭示衰老会产生保守的和组织特异性的表观遗传特征。我们识别了甲基化水平的系统性偏移、甲基化变异性的增加以及跨组织的分子无序性增长。网络分析揭示了不受有益干预影响的紧密连接的基因簇，以及一个与NAD+代谢相关的、更具可调控性的基因簇，这支持了NAD+作为衰老潜在治疗靶点的观点。编码细胞粘附蛋白PCDHGA1的基因作为跨组织的保守枢纽出现，暗示了细胞间通讯通路在多个器官衰老中的作用。因此，我们的甲基化图谱为剖析人类衰老的分子基础以及识别潜在的生物标志物和转化疗法提供了资源。