中年大脑健康的血液代谢组及其受基因、微生物组和环境暴露的影响

代谢改变日益被认为与包括阿尔茨海默病在内的神经系统疾病相关，这凸显了由遗传和环境暴露塑造的外周代谢组与大脑健康的相关性。我们在鹿特丹研究队列的1082名无痴呆中年参与者中，横断面研究了991种血液代谢物与认知功能和磁共振成像指标的关系，并量化了遗传变异、生活方式、合并症、药物和肠道微生物群对代谢物变异的贡献。与认知相关的代谢物在两个独立的老年队列中得到了复制，并在一个队列中纵向测试了其与阿尔茨海默病发病的关联。22种代谢物与MRI指标相关。14种代谢物显示出与认知的复制性关联，其中麦角硫因效应最大。认知的代谢物特征与阿尔茨海默病发病的特征相似。生活方式、临床变量和药物是与认知相关及MRI相关代谢物的最强决定因素，解释了其高达28.6%的变异。抗酸药的使用与较差的认知和较低的麦角硫因水平相关，后者介导了31.5%的药物负面效应，提示了对阿尔茨海默病预防的意义。