调控IL-11依赖性基质硬度以延缓卵巢衰老

近期研究强调了卵巢微环境机械特性对卵巢功能的关键作用，但衰老过程中卵巢基质硬化的机制尚不完全清楚。本研究利用原子力显微镜（AFM）证明，人类卵巢基质硬度随年龄增长以及在化疗诱导的早发性卵巢功能不全（POI）、多囊卵巢综合征（PCOS）和卵巢子宫内膜异位症等病理生理条件下增加。通过整合人类卵巢组织的蛋白质组学分析和卵巢成纤维细胞的转录组学分析，我们发现IL-11在小鼠、大鼠和人类衰老卵巢中升高，并激活成纤维细胞分泌细胞外基质（ECM），从而增加卵巢基质硬度。小鼠中Il11ra1的基因敲除减轻了与衰老、化疗诱导的POI和PCOS相关的卵巢基质硬度增加和卵巢功能下降。单核RNA测序（snRNA-seq）显示，阻断Il11ra1可减少活化成纤维细胞的比例。此外，向老年小鼠和大鼠施用siIl11纳米颗粒可提高生育能力并降低卵巢基质硬度。总之，这些发现强调了促炎因子IL-11在调节卵巢基质硬度中的作用。我们认为抗IL-11疗法是延缓卵巢衰老的一种有前景的转化策略。