UVB诱导的受体相互作用蛋白1上调通过NF-κB通路在体内和体外促进皮肤光损伤

背景：紫外线B（UVB）可以到达皮肤的表皮和真皮浅层，引起晒伤、炎症、免疫抑制、癌症等。我们先前的研究通过二维凝胶电泳和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术发现，UVB照射后人真皮成纤维细胞（HDFs）中受体相互作用蛋白（RIP）1上调。此外，我们的进一步研究发现RIP1参与了UVB诱导的HDFs中ROS和MMPs的产生。迄今为止，UV诱导的皮肤光损伤的机制主要包括DNA损伤、氧化应激、炎症、凋亡和坏死性凋亡。NF-κB通路在炎症发生时最终被激活，从而产生IL-1、TNF-α、IL-6和IL-8等炎症细胞因子。然而，UVB诱导的RIP1上调导致光损伤的机制仍不清楚。目的：探讨RIP1在UVB诱导的皮肤炎症中的作用及相关信号通路和分子机制，从而为皮肤光损伤的诊断和预防提供可能的分子标志物。方法：从正常人皮肤组织中体外培养人真皮成纤维细胞。此外，HaCaT细胞系和Balb/c裸鼠也是研究对象。首先，建立UVB诱导RIP1上调的细胞模型。然后，通过western blot和免疫荧光研究细胞在UVB照射前后RIP1的表达和定位。然后，检测这些细胞在UVB照射前后核因子（NF）-κB（NF-κB）通路以及RIP1的表达变化，包括NF-κB p50/p65、p-p65、IκB以及IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等细胞因子。接下来，探讨RIP1抑制剂Nec-1和RIP1 siRNA对UVB照射后体外细胞中RIP1、p-RIP1、NF-κB p50/p65、炎症细胞因子表达以及p-p65核转位的影响。最后，通过western blot和免疫组织化学检测Balb/c裸鼠在UVB照射前后以及皮下注射Nec-1后RIP1和NF-κB通路相关蛋白（如p65/p50）的表达。结果：我们证明RIP1参与了UVB诱导的人真皮成纤维细胞、HaCaT细胞系和Balb/c裸鼠皮肤组织的光损伤。UVB诱导的RIP1上调最终通过触发NF-κB p65/p50的表达并激活细胞中p-p65的核转位来上调炎症细胞因子，包括IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α。RIP1抑制剂Nec-1或RIP1 siRNA可以抑制RIP1的功能。我们首次阐明UVB诱导的RIP1上调通过NF-κB信号通路在体内和体外促进皮肤的光损伤。结论：该研究揭示了UVB诱导的RIP1上调促进皮肤炎症发生的分子机制，也为皮肤光损伤的诊断和预防提供了可能的分子标志物。