巨核细胞内化并被免疫复合物激活

背景：结合抗体的受体对于针对抗体调理病原体的保护性适应性免疫反应至关重要，但抗体-自身抗原复合物与其结合可驱动自身免疫性疾病中的慢性炎症。巨核细胞是血小板的前体细胞，表达此类受体。然而，它们对免疫球蛋白G抗体的反应尚不清楚。方法：我们使用系统性红斑狼疮和COVID-19作为相关示例，分别代表自身免疫和感染驱动的抗体参与环境，以表征人和小鼠巨核细胞的反应。结果：我们发现巨核细胞内化了由自身抗原或SARS-CoV-2组成的免疫复合物。在人和小鼠巨核细胞中，免疫复合物触发了趋化因子和促凝细胞外囊泡的释放。这一过程需要FcγRIIA的参与、下游Syk（脾酪氨酸激酶）信号传导和蛋白质翻译。详细分析显示，巨核细胞来源的细胞外囊泡不包含细胞器，并且在很大程度上与活化血小板释放的一部分小尺寸细胞外囊泡无法区分。在FcγRIIA转基因小鼠中，我们在狼疮模型中分析了骨髓和肺中的巨核细胞，而在COVID-19模型中检查了肺中的巨核细胞。在所有情况下，均在表达FcγRIIA的巨核细胞附近检测到免疫球蛋白。值得注意的是，在疾病条件下，表达FcγRIIA的小鼠中趋化因子CXCL2增加。组织空间分析显示，CXCL2主要定位于巨核细胞，支持这些细胞作为其主要来源。此外，SARS-CoV-2仅在来自SARS-CoV-2免疫个体的IgG存在下才能刺激巨核细胞释放CXCL2，并且该反应严格依赖于FcγRIIA的表达。结论：这些发现表明，巨核细胞通过FcγRIIA介导的信号传导参与适应性免疫反应。