4-辛基衣康酸通过抑制巨噬细胞M1极化减轻粪肠球菌诱导的根尖周炎

目的：粪肠球菌与根尖周组织的持续炎症密切相关。4-辛基衣康酸（4-OI）是衣康酸的衍生物，可渗透细胞膜，对巨噬细胞极化具有有效的免疫调节作用。然而，4-OI对由革兰氏阳性菌粪肠球菌诱导的根尖周炎的影响尚未见报道。本研究探讨了4-OI是否通过调节巨噬细胞极化来减轻粪肠球菌诱导的根尖周炎。方法：通过牙髓暴露和根管内感染粪肠球菌建立小鼠根尖周炎模型，然后腹腔注射4-OI。评估根尖周骨破坏、根尖周炎症和巨噬细胞极化。此外，RAW264.7细胞用4-OI预处理，并在体外暴露于热灭活粪肠球菌（HKEF）。检测极化相关标志物的表达。通过检测Nrf2的表达和核转位，探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路的潜在作用。最后，进行靶向Nrf2的遗传和药理学干预，以更好地了解其在4-OI介导的HKEF刺激的RAW264.7细胞极化中的作用。结果：在粪肠球菌诱导的根尖周炎小鼠模型中，4-OI治疗减少了根尖周骨破坏和根尖周炎症。此外，4-OI抑制根尖周区域巨噬细胞M1极化，并抑制粪肠球菌感染的巨噬细胞中M1极化相关基因的表达。机制上，4-OI处理显著增强了体外粪肠球菌感染的巨噬细胞中Nrf2及其下游靶标血红素加氧酶-1的表达和核定位。然而，抑制Nrf2后，4-OI对M1巨噬细胞极化的抑制作用减弱。结论：4-OI可能通过激活Nrf2抗氧化系统抑制粪肠球菌诱导的巨噬细胞M1极化，从而抑制小鼠实验性根尖周炎。这些发现表明，4-OI作为传统根管治疗的辅助手段，在治疗粪肠球菌相关的难治性根尖周炎方面具有巨大潜力。