多发性骨髓瘤的持续或固定疗程维持治疗

背景：目前新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的治疗采用来那度胺维持治疗直至疾病进展。然而，尚无前瞻性试验评估维持治疗的最佳持续时间。方法：标准风险的NDMM患者，在蛋白酶体抑制剂联合来那度胺方案诱导治疗后，被随机分配至有限期（2年）或无限期来那度胺维持治疗。主要终点为总生存期，检验效能为80%，以检测中位生存期从5年提高50%至7.5年，双侧α为5%，需395例患者，在9年随访时发生204例事件。结果：共有516例患者在诱导结束时被随机分配至有限期（n=256）或无限期来那度胺组（n=260）。中位随访86个月，在意向性治疗分析中，两组的总体生存期无显著差异。每组发生80例事件，有限期组7年总生存率为69.0%，无限期组为68.6%，两组差异（无限期-有限期）为−0.37个百分点（95% CI：−9.0, 8.3；p=0.933）。有限期组7年无进展生存率为29.7%，无限期组为36.1%，差异（无限期-有限期）为6.36个百分点（95% CI：−2.63, 15.40）。排除非黑色素瘤皮肤癌后，无限期来那度胺组5年第二原发癌累积发生率为11.2%，有限期维持治疗组为8.3%。无限期来那度胺组不良事件更多；≥3级治疗期间出现的非血液学事件发生率为48.2%，而有限期组为31.5%。结论：在这项针对未接受前期自体干细胞移植的标准风险NDMM患者的3期试验中，与有限期维持治疗相比，3药诱导后的无限期维持治疗并未显著改善总生存期。